炎症性肠病的药物开发

正文

请到「今天看啥」查看全文

中性粒细胞与 NK 细胞： 炎症部位大量浸润，释放活性氧和蛋白酶，加重组织损伤。

2. 适应性免疫失衡

Th17/Treg细胞比例失调： IL-23驱动Th17细胞扩增，分泌IL-17、IL-22，促进炎症；而抗炎的Treg细胞功能受抑。

B细胞异常： 产生自身抗体攻击肠道组织，加速慢性炎症。

3. 细胞因子风暴

促炎因子（IL-12、IL-23、TNF-α）与抗炎因子（IL-10、TGF-β）平衡打破，形成恶性循环。例如：

IL-23/Th17轴 ：驱动黏膜免疫持续活化，与难治性IBD密切相关；

TNF-α ：促进中性粒细胞迁移和血管通透性增加，介导组织破坏。

4. 肠纤维化：被忽视的“终局挑战

”约30%克罗恩病患者发生肠纤维化，病理特点为细胞外基质（ECM）过度沉积，导致肠道狭窄。纤维化机制涉及TGF-β、IL-13等因子激活成纤维细胞，而现有抗炎药物对其无效。

3

IBD治疗药物图谱：从传统疗法到精准靶向

目前 IBD 治疗药物分为 生物制剂 与 小分子药物 两类，关注点从 “ 广谱抗炎 ” 转向 精准靶向免疫通路 。

1. 经典生物制剂

抗TNF-α单抗： 抗TNF的抗体已广泛使用约25年。目前，四种TNF-α抑制剂已被批准用于临床，包括infliximab、adalimumab、golimumab和certolizumab pegol。infliximab可诱导粘膜溃疡愈合，这是第一种被批准用于CD肛周瘘的治疗方法，并被证明对CD和UC都有效。

抗 α4β7 整合素： 近年来，整合素受体已成为治疗 IBD 患者新疗法的可行靶点。整合素包括两个亚基，α和β，存在于特定的 B 和 T 淋巴细胞上。与细胞迁移到胃肠组织有关的是α 2 β 2 、α 4 β 1 和α 4 β 7 。通过拮抗这些受体，淋巴细胞在炎症过程中迁移到胃肠道粘膜受到抑制。抗α 4 β 7 整合素抗体 Vedolizumab 已于 2020 年获得欧洲药品管理局（ EMA ）的批准，用于治疗中重度 UC 或 CD 的成年患者。

请到「今天看啥」查看全文