深度解析：免疫检查点抑制剂的十字路口

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TIGIT 靶点的困境

过去五年，瞄准 TIGIT 靶点的企业经历了过山车般的起伏。2021 年 12 月，罗氏（Roche）公布了其抗 TIGIT 抗体 tiragolumab 与抗 PD-L1 药物 Tecentriq 联用，在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）II 期试验中的 promising 结果，引发行业兴奋。但好景不长，去年该联合疗法在一项 II/III 期试验中，对比 Keytruda 联合化疗方案，未能显著改善 NSCLC 患者的无进展生存期和总生存期。此前，默克（Merck KGaA）的抗 TIGIT 抗体 vibostolimab 与 Keytruda 联用，在 NSCLC II 期试验中也宣告失败。

不过，去年 9 月，iTeos Therapeutics 的抗 TIGIT 抗体 belrestotug 与葛兰素史克（GSK）的抗 PD-1 药物 Jemperli 联用，在 NSCLC 试验中，确认客观缓解率较 Jemperli 单药提升 30%，为该领域带来一丝复苏迹象。
其他布局该靶点的企业包括百济神州、阿斯利康、吉利德和 Arcus Biosciences。

聚焦 VEGF 靶点

许多行业观察家高度评价联合疗法在肿瘤免疫治疗中的价值。Summit Therapeutics 开发的 PD-1/VEGF 双特异性抗体正是备受关注的联合疗法之一。去年 9 月，Summit 宣布 ivonescimab 在晚期 NSCLC III 期试验中疗效优于 Keytruda，这一消息震惊了肿瘤学界。“ivonescimab 确实代表了免疫检查点抑制剂的新浪潮，”MPM BioImpact 联合管理合伙人克里斯蒂安娜・“克里斯”・巴登（Christiana “Chris” Bardon）今年 3 月对 BioSpace 表示。

不过，分析人士警告称，“这些结果可能仅适用于以中国患者为主的试验人群，未必具有普适性”（该试验主要在中国开展）。根据 ClinicalTrials.gov 数据，Summit 目前正在美国开展另一项 NSCLC III 期试验，预计主要终点完成时间为 2028 年 4 月。

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