郑州大学发布肝癌研究新成果：免疫抑制机制新发现，治疗靶点锁定

转化医学网 · 公众号 · 医学 · 2025-06-08 12:36

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肝细胞癌（HCC）是全球重大的健康问题，也是最常见的原发性肝癌类型。慢性乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是全球范围内导致肝细胞癌的主要原因，尤其是在高流行地区。此外，非乙非丙型肝细胞癌（NBNC HCC）与代谢综合征和非酒精性脂肪性肝炎的关联日益紧密，这反映了肝癌病因学格局的演变。尽管在早期检测和靶向治疗方面取得了近期进展，但由于肝细胞癌频繁复发、免疫逃逸以及针对复杂且异质性的肿瘤微环境（TME）的治疗存在挑战，其致死率仍然很高。

HLA-DR+ 肿瘤细胞可能作为免疫治疗的预测标志物

为评估 HLA-DR+ 肿瘤细胞在免疫治疗反应预测中的潜在临床效用，研究人员分析了 2020 年至 2025 年期间在河南省人民医院接受治疗的一组肝细胞癌（HCC）患者。这些患者接受了单独的抗 PD-1 免疫治疗或免疫治疗与靶向治疗相结合的治疗。乙肝病毒（HBV）阳性的 HCC 患者的客观缓解率显著高于丙肝病毒（HCV）阳性和非乙肝丙肝病毒（NBNC）的 HCC 患者。

为了从机制上理解这种差异反应，研究人员利用了一个包含有匹配免疫治疗结果的肝细胞癌（HCC）样本的空间转录组学数据集。对肿瘤特异性 HLA-DR 表达的定量分析显示，HBV+HCC 应答者表现出显著升高的 HLA-DR 水平（平均表达评分：2.8 ± 0.4），与 HBV+ 非应答者（1.4 ± 0.3，p < 0.001）和非乙非丙型肝细胞癌（NBNC）患者（1.1 ± 0.2，p < 0.001）相比差异显著。

这些发现确立了 HLA-DR+ 肿瘤细胞既是肝细胞癌（HCC）预后的指标，也是免疫治疗效果的潜在预测生物标志物。