Cell Discovery丨上海科技大学廖军等团队发现basigin抗体调节MCT以影响肿瘤代谢和...

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antibody modulates MCTs to impact tumor metabolism and immunity ”的研究论文 。 研究表明， basigin 正向调节 MCT 活性。随后开发了一种 basigin 抗体，可将 basigin 转化为负调节剂，从而抑制乳酸转运并增强抗肿瘤免疫力。

此外，该抗体会改变 NSCLC-PDO 和 T 细胞的代谢谱。冷冻电镜结构分析和分子动力学模拟表明， basigin 的细胞外 Ig2 结构域和跨膜结构域通过变构机制调节 MCT1 活性。该抗体通过降低 basigin Ig2 结构域的柔韧性和减少巴西金跨膜结构域与 MCT1 之间的相互作用来降低 MCT1 转换速率。 这些发现强调了 basigin 抗体通过调节代谢和免疫来对抗肿瘤的前景，以及多个转运蛋白靶标共享的共同治疗亚基的价值。

乳酸和乳酸是 Warburg 效应（需氧糖酵解）的副产物，在肿瘤发展和免疫反应中起着复杂的作用 。乳酸通过重编程能量代谢、诱导血管生成和抑制免疫来促进肿瘤进展。例如，乳酸水平升高为调节性 T 细胞（ Tregs ）提供了代谢优势，使它们能够维持其抑制功能并促进肿瘤增殖。质子偶联的单羧酸转运蛋白（ MCT ），特别是 MCT1 和 MCT4 在管理细胞乳酸动力学方面至关重要且互补， MCT1 负责细胞乳酸的内流和流出， MCT4 主要负责细胞乳酸的流出。探索特异性 MCT1 抑制剂通过破坏癌细胞代谢来杀死癌症的临床试验往往面临

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