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免疫细胞中的PD-1:免疫正常化的关键靶标

小药说药  · 公众号  ·  · 2024-12-13 06:33

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细胞的功能,并且 PD-1 T 细胞上的表达与患者预后相关。 其潜在的作用机制可能与免疫细胞群体功能的正常化和表观遗传景观的恢复有关。

B细胞中的PD-1

B细胞主要负责体液免疫,在抗原刺激下分化为分泌免疫球蛋白的浆细胞。PD-1调节B细胞的活化、增殖和免疫耐受。与PD-L1结合后,SHP-2被招募,导致BCR近端信号分子去磷酸化,包括Igα/β和Syk,抑制B细胞活化、增殖和细胞因子产生。PD-1在外周循环中的所有B细胞亚群中都有表达,这表明它可以作为T细胞非依赖性 B细胞活化和免疫球蛋白合成的关键检查点。此外,PD-1上调对B细胞活化的影响是由CpG和IgM介导的,表明PD-1在调节B细胞活化和减轻炎症和自身免疫性疾病的严重程度方面起着关键作用。到目前为止,已经发现CD40和BCL6可以诱导B细胞上PD-1的表达。

PD-1 参与多种疾病的 B 细胞失调,包括 RA 、某些肿瘤和 HBV ,阻断 PD-1 有助于 B 细胞功能的恢复。 目前,对 B 细胞中 PD-1 的研究相对较少,需要进一步研究 PD-1 在各种疾病中的表达和作用。

DC中的PD-1

众所周知, PD-L1 DC 上表达,在与 PD-1 结合后抑制 T 细胞活化。 然而,很少有研究关注 DC 上的 PD-1 PD-1 可以在疾病情况下在 DC 上表达,导致免疫抑制, PD-1+DCs 抑制 CD8+T 细胞功能和浸润。 此外, PD-1+DCs 的抗原呈递能力和 MHC I 表达能力降低。 已经证明, PD-1 的表达可以在肿瘤微环境中受到 IL-10 的调节。 在癌症中,发现激活的肿瘤相关 DC TADCs )上调 PD-1 表达,减少细胞因子分泌( IL-12 TNF-







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