ADC进军新领域--减重

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CE947、CE560 和 CA 360在体内均表现出良好的稳定性。 （ KD值越小意味着亲和力越强，由表6看出，BA191、CE947、CE560以及 CA 360比对照组对hGIPR-His蛋白具有更高的亲和力，博安选择了四个抗体中亲和力前三的抗体进行了PK实验）

接下来，在抗体偶联方面，博安将抗体的 第272位或339位的氨基酸突变成Cys用于偶联并进行了测试。

通过对不同位点的偶联效率比较（下图），发现339位点的突变的偶联效率更好，并且无明显聚集，单体率更高。

更进一步地，博安检测了抗体偶联linker-GLP-1后4℃条件下的聚集风险，结果显示4度放置3天后， CA360 的蛋白减少的比例最少（下图）。

接下来，博安在DIO野生小鼠中测试了 GIPR抗体偶联物的活性，结果表明339位点的L1-P1组合的减重效果最优秀（下图）。

于是，博安选择将上图中优选的两种GIPR抗体偶联物（两个加粗字体）进行的GLP-1R激活活性的比较（下图），发现 CA360和2G10的两种偶联物基本一致 。

GIPR抗体偶联物在hGIPR-DIO小鼠体内PK参数结果显示（下图）， CA360-339-L4-P1的稳定性优于其他组合，最终应选择该偶联物为产品的最终结构。

以上就是博安针

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