专栏名称: 药学进展

《药学进展》杂志是由中国药科大学主办、教育部主管的国家级医药科技期刊，全面报道医药科研创新链、学科链、技术链、产业链的国内外研究前沿与进展。本平台提供稿件查询、投稿咨询，发布医药前沿信息。投稿系统http://www.cpupps.cn

还在做PI3K/Akt和MEK/Erk通路？EGFR-TKIs 获得性耐药有新通路啦！

药学进展 · 公众号 · 药品 · 2017-06-02 09:19

正文

请到「今天看啥」查看全文

那么我们不禁要问，除了PI3K/AKT和MEK/Erk通路之外，我们就真的没有选择了吗？当然不，近期《Cancer Research》新鲜出炉一项研究，为我们找到了PI3K/AKT和MEK/Erk通路非依赖的TKIs获得性耐药机制。看着好激动有没有？试想一下，如果以此为基础，如果搭上ncRNA热点，我们又可以炮制出一大批论文是不是？

下边为大家剖析一下这篇文章的思路，学习如何发现新的通路。

题目： Targeting FBW7 as a strategy to overcome resistance to targeted therapy in non-small cell lung cancer （回复 170601 下载文献）

主要内容

本文主要发现FBW7 E3 泛素化连接酶的缺失通过调节抗凋亡蛋白MCL-1稳定性产生TKIs获得性耐药。其中MCL-1稳定性的调节过程包括MCL-1磷酸化和核转位两个过程。首先Erk和GSKβ在共同调节MCL-1 Ser159氨基酸磷酸化，该磷酸化的MCL-1转运进入细胞核与FBW7相互作用。在EGFR-TKIs耐药性临床标本中发现，FBW7表达降低，MCL-1表达升高。再活化FBW7促进MCL-1降解导致抵抗性细胞抗性消失。