逐个解读：全球最值钱的10大在研药物

药物名称

乌帕替尼 ( Upadacitinib, ABT-494 )

开发商

艾伯维

研发阶段

Ⅲ期临床

2022年全球销售额($m)

1,214

目前净现值(NPV,$m)

6,285

作用机理

JAK1抑制剂

药物类型

小分子类药物

适应症

类风湿关节炎，溃疡性结肠炎

药物述评

类风湿性关节炎 ( RA ) 是关节炎家族中最严重的一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，滑膜炎持续反复发作可导致关节软骨和骨的破坏以及关节功能障碍，甚至致残。

JAK在类风湿性关节炎的病理生理学中起重要作用。首个获FDA批准用于治疗RA的口服JAK 抑制剂 Xeljanz  的问世加快了制药巨头对该类药物的研发。其中，由艾伯维开发的乌帕替尼就是一款颇受业内关注的JAK抑制剂。

乌帕替尼通过与ATP结合位点外的其它区域相互作用提高了对JAK1的选择性。

一项在RA患者中进行的名为SELECT-NEXT的多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床研究结果显示，每天接受口服剂量为15或30mg的乌帕替尼后，ACR20分别为64%和66%，而安慰剂组仅36%。乌帕替尼15mg和30mg剂量组的ACR50分别为38%和43%，而安慰剂组仅15%。乌帕替尼15mg和30mg剂量组的ACR70分别为21%和27%，而安慰剂组仅6%。此外，乌帕替尼15mg和30mg剂量组的患者临床缓解率分别为31%和28%，而安慰剂组为10%。

在一项有220例中至重度活动性克罗恩病患者参与的随机，双盲，安慰剂对照的临床研究结果显示，与安慰剂组相比，乌帕替尼可使更多的患者达到内镜下缓解。其中，24mg每天2次治疗组有22%的患者实现内镜下缓解，而安慰剂组为 0% ，数据具有统计学显著差异 ( p < 0.01 ) 。

尽管先前有关Xeljanz 的争议并不少见，但其上市后市场表现却相当不错。2016年全球销售额以 77% 的同比增长率达9.27亿美元，Xeljanz 的市场态势见证了现有临床对该类药物的需求。于今年年初获EMA批准，近日又获日本批准用于治疗 RA 的 JAK抑制剂 Olumiant对艾伯维而言无疑是个利好消息，因为随着 Olumiant 临床应用的深化将有望增加医生和患者对该类药物的熟悉程度。

必须承认的是，预计将于2019年上市的乌帕替尼将与 Xeljanz和 Olumiant 直接竞争，其能否成为名副其实的重磅炸弹颇有几份担忧，毕竟 Xeljanz 早已巩固其市场地位，而抢先准入市场的礼来的 Olumiant 同样也是棒棒哒。尽管如此，雷诺却仍有理由坚信上市后的乌帕替尼大有“钱”途！

国内进口注册情况

艾伯维曾于2016年多次向我国CFDA提出ABT-494片剂的注册申请（受理号： JXSL1400041 ），且已获临床批文。

药物名称

Guselkumab

开发商

强生

研发阶段

注册阶段

2022年全球销售额($m)

1,559

目前净现值(NPV,$m)

6,392

作用机理

靶向IL-23单克隆抗体

药物类型

生物类药物

适应症

中至重度斑块性银屑病

药物述评

银屑病是一种常见的伴有角化细胞异常增殖的炎症斑块，鳞屑状皮肤病。全球银屑病的发病率为0.1%-3% ，欧美等发达国家的发病率高达 2%-3% ，我国银屑病的发病率约为 0.4% 。

目前治疗银屑病的药物有外用药如类固醇激素、维A酸霜剂、他克莫司和维生素D3类衍生物；免疫生物学疗法有依那西普、阿法赛特、英夫利昔单抗和阿达木单抗。阿达木单抗因良好的有效性和优越的安全性已成为治疗银屑病的主要选择。

Guselkumab 是完全人源的IgG1 λ单克隆抗体，其结合IL-23的p19亚基并抑制IL-23的细胞内和下游信号传导，这种信号传导是T辅助（Th）17细胞的终末分化和存活所需。

早期的Ⅱb 临床研究结果表明，Guselkumab的效果优于艾伯维的修美乐。其中，使用 Guselkumab 治疗16周后，100mg 剂量组的皮损症状消除效果最佳，有86%的患者接受该剂量治疗后皮损症状获得完全消除或存在轻微银屑症状。此外，15mg和200mg剂量组患者应答率分别为61%和83%。100 mg剂量组中，79%和62%的患者皮疹面积和严重度指数（PASI）评分分别达PASI 75和PASI 90。

在一项名为VOYAGE 1的Ⅲ期临床研随机、双盲、安慰剂对照和活性药物对照的临床试验中，成人中重度银屑病患者随机接受guselkumab、抗肿瘤坏死因子标准治疗（阿达木单抗）、或安慰剂治疗后，在治疗第16周时，达到银屑病灶清除或轻微 ( IGA 0/1 ) 的患者比例为，guselkumab组85.1%，安慰剂组6.9%，阿达木单抗组65.9%（P < 0.001）。治疗第16周，达到PASI 90的患者比例为，guselkumab组73.3%，安慰剂组2.9%，阿达木单抗组49.7%（P < 0.001）；在第24周、第48周，guselkumab的上述疗效优势仍可持续，而且可转化为患者生活质量改善。

来自VOYAGE 2的临床研究数据亦显示，与安慰剂相比，使用guselkumab治疗的患者在皮肤清除率和其他疾病活动度方面改善显著，且与抗肿瘤坏死因子（TNF）- alpha 治疗方案adalimumab相比，有更显著的改善。

Guselkumab有望于今年获批上市从而成为强生未来公司业绩增长的主要驱动力。

国内进口注册情况

未见

药物名称

索玛鲁肽 ( Semaglutide )

开发商

诺和诺德

研发阶段

注册阶段

2022年全球销售额($m)

2,243

目前净现值(NPV,$m)

6,943

作用机理

GLP-1受体激动剂

药物类型

生物类药物

适应症

Ⅱ型糖尿病

药物述评

Ⅱ型糖尿病 ( T2DM ) 是一种以胰岛素抵抗及胰岛 β 细胞功能缺陷为基本特征的进行性发展的异质性疾病。来自国际糖尿病联合会 ( IDF) 公布的数据显示， 2015 年全球糖尿病患病人数达 4.15 亿，预计到 2040 年，糖尿病的患病人数增至 6.42 亿，我国 T2DM 已达 1.1 亿，居世界首位。

目前已上市的糖尿病治疗药物种类繁多，但许多患者血糖控制并不理想，因降糖药可能带来的低血糖和体重增加仍是血糖达标过程中需解决的重要问题。

胰高血糖素样肽-1 ( GLP - 1 ) 受体激动剂通过模拟天然 GLP-1 受体而发挥降血糖用，且不易被 DPP-4 快速降解，延长了半衰期，增加了活性 GLP-1 在体内的浓度。GLP-1激动剂的研发已成为目前Ⅱ型糖尿病治疗药物的热点问题。

与其他降糖药相比， GLP - 1 受体激动剂不具有减轻体重，低血糖发生风险小，以及潜在的心血管获益等临床优势。目前，已获批上市的 GLP-1 激动剂有Byetta , Lyxumia , Victorza ,  Bydureon, Tanzeum 和 Trulicity 等。

索玛鲁肽是由诺和诺德开发的第 3 代 GLP - 1 受体激动剂。索玛鲁肽除通过对人 GLP-1 第 26 位的赖氨酸进行硬脂酸的二酸酰化外，在第 8 位引入 α-氨基丁酸从而使其能抵抗 DPP-Ⅳ的降解作用。索玛鲁肽的半衰期长达120小时，每周仅需给药一次。

在一项为期 12 周的Ⅱ期临床研究结果显示，患者接受 5 个剂量 ( 0.1 ～ 1.6 mg ) 索玛鲁肽治疗后，0.2 mg 以上的剂量组 HbA1c 下降了 1.7%  (空白组下降了 0.5% ) ，而 0.8  mg 以上的剂量组体重则下降 4.8 kg ( 空白组下降 1.2  kg )。

一项名为SUSTAIN 1的Ⅲ期临床试验评估了与安慰剂相比，未经治疗的T2DM 患者使用本品 ( 0.5mg、1.0mg )治疗30周的有效性和安全性。研究结果显示，0.5 mg索玛鲁肽组糖化血红蛋白 ( HbA1c )改善 1.5% 、1.0 mg索玛鲁肽组改善 1.6% ，安慰剂组无改善。此外，与安慰剂组相比， 0.5 mg 索玛鲁肽组及 1.0 mg 组索玛鲁肽受试者体质量降低更多，分别为 3.8 kg 和 4.6 kg ( 安慰剂组为 1.0 kg ) 。

此外，SUSTAIN 6 的Ⅲ期临床试验结果还证实索玛鲁肽具有额外心血管获益的作用，这无疑使该药物的临床定位和商业价值倍增。索玛鲁肽的安全性和耐受性良好，主要不良反应是恶心和呕吐，多为轻中度。

总之，每周仅需给药一次的索玛鲁肽不仅可有效降低血糖，还可降低体重，使患者心血管获益，不良反应轻微，用药简便等临床优势。索玛鲁肽有望成为GLP-1受体激动剂领域中的佼佼者。

国内进口注册情况

诺和诺德已于2014年向我国CFDA提出索玛鲁肽注射剂的申请（受理号： JXSL1400041 ），现已完成技术审评。

此外，诺和诺德还于2017年4月向我国CFDA提出片剂的注册申请 (受理号：JXSL1700018 , JXSL1700017 和 JXSL 1700016 ) ，目前正在排队待审评之中。

药物名称

Bictegravir/F/TAF

( Bictegravir sodium,  emtricitabine, tenofoviral afenamide fumarate )

开发商

吉利德

研发阶段

注册阶段

2022年全球销售额($m)

4,378

目前净现值(NPV,$m)

7,178

作用机理

整合酶链转移抑制剂，核苷类逆转录酶抑制剂

药物类型

小分子类药物（三联疗法）

适应症

HIV-1 成人感染

药物述评

自1981年美国发现首例艾滋病病例之后，艾滋病在全球范围内迅速蔓延。随着人们对艾滋病的认识深入，人们对艾滋病已越发熟悉而不再陌生，“恐艾症”也在持续降温之中。

在发现艾滋病的 30 多年时间里，医学界为战胜这一疾患从未停止过努力。

成立于1987年的吉利德不过也就才30年的时间，但其在抗病毒药物领域，尤其是在抗艾滋、抗丙肝和抗乙肝方面成绩显著。特别是当年的抗丙肝药索菲布韦让全球人们记得了吉利德，吉利德也因此成了当年最瞩目的明星。

迄今为止，吉利德已有包括 Genvoya、Descovy、Odefsey和Stribild在内的多款抗艾药获FDA批准上市。

Bictegravir/F/TAF是一种含有TAF的三联复方抗艾药，由新型整合酶链转移抑制剂 ( INSTI ) Bictegravir  ( 50mg ) 与恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺富马酸 ( F / TAF ，200/25 mg ，两种核苷类逆转录酶抑制剂 [ NRTI ] ) 组成。

在Ⅲ期临床试验中，在既往未接受治疗成人患者以及实现病毒学抑制并切换治疗方案的成人患者中，Bictegravir/F/TAF 治疗实现了非常高的病毒学抑制率，且未出现耐药性。

Bictegravir/F/TAF有望成为吉利德未来最赚钱的品种之一。

国内进口注册情况

未见

药物名称

Axicabtagene  Ciloleucel (KTE - C19 )

开发商

Kite Pharma

研发阶段

注册阶段

2022年全球销售额($m)

1,713

目前净现值(NPV,$m)

7,427

作用机理

抗 CD19 CAR – T 疗法

药物述评

生物类药物

适应症

复方或难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤

药物述评

Axicabtagene Ciloleucel 是一种嵌合抗原受体 ( Chimeric  antigen receptor, CAR ) – T 细胞疗法的新型免疫疗法，研究人员将患者的T细胞工程化以表达 CAR 来靶向抗原CD19，该 CD19 抗原是在 B 细胞淋巴瘤和白血病细胞表面上表达的蛋白质，可被利用于重新指导T细胞杀死癌细胞。

CAR – T 疗法代表着当今最先进的肿瘤免疫细胞治疗技术，具有杀伤力更强，靶向性更强和治疗更持久的优势。

在该领域，Kite Pharma和诺华绝对处于领先地位，其临床试验中有开发用于白血病、淋巴瘤、间皮瘤和胰腺癌的实验性产品。

2015 年 12 月， Axicabtagene  Ciloleucel 针对非霍奇金淋巴瘤 ( NHL ) 获美国FDA突破性疗法认证。 2017 年5月 Axicabtagene Ciloleucel 获FDA优先审评资格，其 PDUFA 日期为 2017 年 11 月 29 日，有望于本年年底上市。

在有 101 例患者参与的 ZUMA  – 1 试验结果显示，单次输注Axicabtagene Ciloleucel 后，总体缓解率达 82％，其中 54% 获得了完全缓解 ( 第 6 个月为 36% ) 。中位随访时间为 8.7 个月。这些结果证明了 Axicabtagene ciloleucel 在侵袭性 NHL 的效果。

 Axicabtagene Ciloleucel 最常见的不良事件包括贫血、中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、拜谢包计数减少、血小板减少症、脑病和淋巴细胞计数减少。

ZUMA-1 试验的研究结果表明， Axicabtagene  Ciloleucel 有望会成为难治性侵袭性淋巴瘤患者的新标准治疗。

国内进口注册情况

未见

药物名称

Ozanimod ( RPC 1063 )

开发商

Celgene

研发阶段

Ⅲ 期临床

2022年全球销售额($m)

1,779

目前净现值(NPV,$m)

8,174

作用机理

1- 磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体 1/5 调节剂

药物类型

小分子类药物

适应症

多发性硬化症、溃疡性结肠炎、克罗恩病

药物述评

Ozanimod 是一种小分子的S1PR 1/5 调节剂。可减少血液循环中淋巴细胞，抑制淋巴细胞向炎症部位移动，适用于多发性硬化症，溃疡性结肠炎和克罗恩病。

在美国，多发性硬化症 ( MS  ) 是一种罕见病。 MS 是一种慢性自身免疫性疾病，全球有 2000 多万患者 MS 患者。中国有 3 万多确诊患者，但误诊率和未发现率均相当高。

目前临床上用于治疗 MS 的药物有包括 Copaxone  、 Tecfidera 、 Avonex  、 Gilenya 和 Rebif  在内的 10 多款药物，但现有药物远远不能满足治疗需求。

在一项有258 例复发型MS 患者参与的与安慰剂对照的Ⅱ 期临床试验研究结果显示，与安慰剂组相比，12 ~ 24 周核磁共振成像确定的总体钆增强 ( GdE ) 病灶累计数量中位数在Ozanimod 0.5 mg及1.0 mg组降低，具有统计学差异（1.5，1.5 vs 11.1，P < 0.0001）。在24 周持续给药期间，Ozanimod 显示具有良好的安全性。

据悉，溃疡性结肠炎在欧美国家发生率最高，而在亚洲国家的发生率相对较低，且存在明显的种族差异。其中，白人的发病率最高，而在黄种人和黑人中年的发病率要低。目前用于治疗溃疡性结肠炎的药物主要有氨基水杨酸类药物如柳氮磺吡啶和美沙拉嗪等。

在另一项有197 例中重度溃疡性结肠炎患者参与的与安慰剂对照的Ⅱ期临床试验研究结果显示，32 周时，Ozanimod 1.0 mg 组31%患者达到组织学缓解，0.5 mg 组23% 患者达到阻止学缓解，安慰剂组8% 患者达到组织学缓解，故给药组疗效显著。Ozanimod 最常见不良反应有溃疡性结肠炎恶化、贫血、上呼吸道感染、鼻咽炎额关节痛等。

国内进口注册情况

未见

药物名称

Rova – T ( rovalpituzumab – tesirine )

开发商

艾伯维

研发阶段

Ⅱ 期临床

2022年全球销售额($m)

1,476

目前净现值(NPV,$m)

8,486

作用机理

靶向干细胞相关的δ 样蛋白3 ( DLL3 ) 的抗体-药物共轭物

药物类型

生物类药物

适应症

小细胞肺癌

药物述评

尽管小细胞肺癌约仅占肺癌的13 ～ 15% ，但其具有恶性程度高，转移早且广泛的特点。

晚期小细胞肺癌患者平均5 年生存率不足5% 。

在过去几十年，小细胞肺癌研究几无进展，目前仍无一款对小细胞肺癌有效的靶向药物和免疫疗法。

δ  样蛋白3 （DLL3 ）是Notch 的配体之一，参与肿瘤干细胞的调节，在神经内分泌肿瘤高表达，而在正常细胞不表达。

Rova – T 是一种提取于肿瘤干细胞的生物标志物，最早由 Stemcentrx 开发。2016 年4 月艾伯维以 58 亿美元收购Stemcentrx 而获得 Rova – T 的开发权。Rova – T 是首款针对有 DLL – 3 蛋白表达的小细胞肺癌药物，有望成为首款治疗小细胞肺癌有效的靶向药物。

在一项有 82 例进展性小细胞肺癌或大细胞神经内分泌肿瘤患者参与的Ⅰ期开放标签研究的临床试验中，入选的患者先前都曾接受过一至二线治疗( 包括一种含铂类药物疗法)。患者每3 周或每6 周会接受 ROVA – T 治疗。在可评估的 60 例患者中有 18% 获得客观缓解， 26 例确诊 DLL3 高表达的患者中有 38% 获得缓解。患者整体及DLL3 高表达患者的中位无进展生存期分别为2.8 个月 ( 95% CI ，2.5 - 4.0 ）和 4.3 个月 ( 95% CI，2.8 - 5.6 ) 。观察到与治疗相关的不良反应事件主要有血小板减少症，胸腔积液和脂肪酶增加。

若顺利的话，Rova-T 将有望于 2018  年获准上市。Rova – T 一旦获批，将有望成为首款基于生物标志物，治疗小细胞肺癌有效的靶向药物。

国内进口注册情况

未见

药物名称

阿贝环利 ( Abemaciclib ,  LY2835219 )

开发商

礼来

研发阶段

Ⅲ 期临床

2022年全球销售额($m)

1,792

目前净现值(NPV,$m)

8,840

作用机理

CDK4/6 抑制剂

药物类型

小分子类药物

适应症

转移性乳腺癌；非小细胞肺癌，黑色素瘤等

药物述评

细胞周期的异常调控是人类肿瘤发生的主要原因之一，其中细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶( CDKs ) 发挥重要作用。CDK4/6 抑制剂可选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶( CDK4/6 ) ，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。

美国FDA 于2015 年2 月批准了首款CDK4/6 抑制剂----辉瑞的Ibrance ，临床上用于治疗HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌。Ibrance上市当年的全球销售额达7.23亿美元，2016年竟以 195% 的同比增长率达 21.35 亿美元从而成为 2016 年度全球抗肿瘤领域增长实力最快的品种之一。

 Ibrance 强有力的市场表现加快了制药企业对CDK4/6 抑制剂的开发。其中，由礼来开发的CDK4/6 抑制剂阿贝环利已获美国FDA 授予突破性药物资格。

阿贝环利是一种嘧啶苯并咪唑系列的CDK4 、CDK6 选择性抑制剂 ( IC 50 分别 2 和 5 nmol/L ) 。阿贝环利可有效透过血脑屏障，在动物模型中显著抑制小鼠原位颅内移植脑质瘤的生长。阿贝环利可有效抑制RB 磷酸化，引起G0 / G1 期阻滞。临床前研究结果显示，在多种移植瘤中，单药治疗以及与化疗联合应用均有很好的抗肿瘤效果。

一项Ⅰ 期临床试验结果显示：5 种类型的肿瘤患者132 例，接受其他药物综合治疗后，服用阿贝环利单药有效，尤其36 例HR + 肿瘤患者疗效显著。其中9 例部分缓解，10 例患者6 个月内病情稳定，完全缓解率为19% 。所有患者的中位PFS 为5.8 个月，HR + 患者中位PFS 为9.1 个月。另一项 Ⅱ 期临床研究中，阿贝环利单药治疗47 例转移性乳腺癌女性，9 例 ( 19% ) 患者部分缓解，51%患者病情稳定。

阿贝环利主要不良反应是中性粒细胞减少和胃肠道毒性 ( 腹泻、恶心、呕吐和疲劳 ) 。

阿贝环利一旦获 FDA 批准，将有望成为第 2  款问世的 CDK 4/6 抑制剂，并直接与 Ibrance 构成竞争。不过，实力强势的诺华也不甘落后，其开发的LEE011 同样也获FDA 授予突破性药物资格，也有望成为未来最畅销的品牌药之一。此外，还获悉，诺华的已向我国 CFDA 提出进口注册申请。

国内进口注册情况

礼来于2014 、2015 和2017 年曾多次向我国CFDA 提出有关本品的注册申请，且多项已获临床批文。

据悉，礼来目前正在我国正开展阿贝环利用于治疗乳腺癌 ( 登记号：CTR20160365 ) 和非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验 ( 登记号：CTR20160156 ) 。

药物名称

Apalutamide （ARN – 509 ）

开发商

强生

研发阶段

Ⅲ 期临床

2022年全球销售额($m)

1,629

目前净现值(NPV,$m)

9,839

作用机理

雄性激素拮抗剂

药物类型

小分子类药物

适应症

高危局限性或局部性晚期前列腺癌

药物述评

Apalutamide 是强生于2013 年8 月以10 亿美元收购Argon 公司从而丰富其抗肿瘤领域研发管线的一款小分子类药物。Apalutamide 属第二代雄性激素受体 ( AR ) 拮抗剂，临床中用于治疗前列腺癌。

前列腺癌是男性生殖系统常见恶性肿瘤之一，多数患者在明确诊断时已发生转移或发展为局部晚期前列腺癌，且绝大部分患者后期均转变为去势抵抗性前列腺癌 ( CRPC ) 。

西方发达国家的男性肿瘤死亡因素中位于第2 位，中国男性人群中前列腺癌的发病率近年来呈逐年上升趋势。目前用于治疗前列前癌的药物主要有比卡鲁胺、阿比特龙和恩杂鲁胺等，但现有药物远不能满足当前临床治疗需求。

Apalutamide 是第二代非甾体类抗雄性激素药物，通过与雄性激素竞争结合AR 从而抑制 AR 活性。与比卡鲁胺的结合位点相同，但 Apalutamide 与 AR 的亲和力是比卡鲁胺的 7 ～ 10倍。与恩杂鲁胺相似，Apalutamide 也阻止AR 入核并抑制 AR与 DNA 的结合和 AR 下游基因表达。

临床前研究结果显示，Apalutamide 可显著抑制 CRPC 异种移植模型中肿瘤的生长，使狗动物模型中雄性激素依赖性组织发生去势样组织病理学改变。与比卡鲁胺相比，Apalutamide 抑制肿瘤生长的作用更强。与恩杂鲁胺相比，较低剂量即可达到良好的抗肿瘤效果，且血药浓度水平稳定。有关副作用方面，Apalutamide 可降低癫痫发作的危险性。

在 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验中，Apalutamide 用于测试在不同种CRPC状态中的患者中的作用，包括转移性和非转移性 CRPC ，幼稚型 CRPC ( 阿比特龙化疗前以及化疗后治疗组 ) 。结果表明，在安全剂量范围内，无论药物剂量多少，均具有抗肿瘤作用，并且在全部 24 名患者中，其中 12 名患者出现PSA 下降超过50%。主要副作用为 1 ～ 2 级不良反应，包括疲劳 ( 38% )  、恶心 ( 29% ) 、疼痛 ( 24% ) ，其中只有一名患者出现了 3 级不良反应----腹痛。

Apalutamide 在抗肿瘤活性，以及不良反应方面的优势而受业内关注，并有望成为未来抗前列腺癌药物的领军者。

国内进口注册情况

Aragon 于2014 年和2015 年多次向我国CFDA 提出Apalutamide胶囊和片剂的注册申请，且已获临床批文。

Aragon 目前正在我国开展临床试验 ( 登记号：CTR 20160491）

药物名称

Aducanumab（BIIB037）

开发商

百健

研发阶段

Ⅲ 期临床

2022年全球销售额($m)

1,536

目前净现值(NPV,$m)

10,199

作用机理

靶向β淀粉样蛋白 ( Aβ ) 肽聚集的全人源IgGI 单克隆抗体

药物类型

生物类药物

适应症

早期阿尔茨海默氏症 ( AD )

药物述评

AD 是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要特征的神经退行性疾病，主要神经病理学表现包括细胞外淀粉样蛋白堆积形成的老年斑、细胞内 tau 蛋白磷酸化形成的神经原纤维缠结，以及神经元坏死。淀粉样蛋白级联假说认为， β –淀粉样蛋白的过量生成和积累是AD 致病的始发因素和中心环节。

来自WHO 的数据显示，2012 年全球有3600 万AD 患者，预计到2030 年将达6500 万。我国 AD 患者可能有 800 ～ 1000 万，预计到 2025 年将达 2200 万。

目前 AD 的治疗药物主要有多奈哌齐、美金刚和利斯的明等，这些药物仅可缓解症状，而不能达到治疗的目的。如今，AD 的治 疗仍是医学界一大难题。

多年来的研究结果推测，AD 的治疗策略主要是以 Aβ 为靶标的主要免疫治疗疫苗和被动免疫治疗抗体，可延缓或阻止 AD 的进展。

目前大部分处于临床研发阶段的药物因认知能力无改善或副作用方面问题而以失败告终。然而，Aducanumab 因临床试验结果的积极信息而备受业内关注，并有望成为治疗阿兹海默病里程碑式的新药。

Aducanumab 是一种选择性针对聚集态 Aβ 的单克隆抗体。临床前研究证实， Aducanumab 通过血脑屏障进入脑内，与脑实质内的Aβ 结合，降低脑内可溶性及不可溶性Aβ ，且呈剂量效应关系。在有166 例早期症状或轻度AD 患者参与的IB 期临床试验研究结果显示，Aducanumab 可减少大脑中的淀粉样蛋白斑，减缓疾病进展。

目前百健正在进行约有2700 例早期AD 患者参与的临床试验以确定其有效性和安全性。然而，在扩大人群中进行的临床试验结果究竟如何，真是值得期待！

国内进口注册情况

未见