Nature最新：胰腺癌“劫持”神经系统，揭秘癌症-神经轴的致命共谋

正文

请到「今天看啥」查看全文

1. 神经超支配（Hyperinnervation）：肿瘤的“电缆扩建”

现象： 3D成像显示，PDAC中交感（TH+）、感觉（CGRP+）、副交感（vACHT+）神经纤维无序增生，密度远超健康胰腺。

机制： 非神经新生，而是现有神经轴突发芽（axonal sprouting），尤以背根神经节（DRG）的NEFM亚型神经元为主。

临床关联： 人类PDAC样本中，神经面积增加与CGRP+神经元比例下降，印证“肿瘤偏好招募特定神经亚群”。

2. 神经元重编程：癌症的“分子洗脑”

基因证据： PDAC神经元中，代谢相关基因（如Gapdh、Got）下调，而轴突导向因子（Robo1、Epha）、非编码RNA（Mir6236）及干细胞性调控因子（Lin28b）显著上调。

核心特征： 团队提炼出胰腺癌-神经特征（PCN），包含45个上调与46个下调基因，可精准区分癌症相关神经元与正常/炎症神经元。

持久印记： 即使手术切除肿瘤，交感神经元仍保留“癌症记忆”，PCN特征持续激活，解释PDAC易局部复发的深层机制。

3. 神经-肿瘤微环境互作：构建“恶性生态圈”

交互网络： 单细胞数据整合显示，PDAC神经元与癌症相关成纤维细胞（CAF）的配体-受体互作最强，涉及Semaphorin、Gas6-Tyro3等通路。

功能验证： 体外共培养证实，神经元分泌因子可激活CAF与癌细胞的增殖信号（如MYC靶点），形成“神经-CAF-肿瘤”正反馈环。

请到「今天看啥」查看全文