Cell | 癌症治疗迎来新曙光：免疫细胞“高清地图”指引肺癌精准治疗新方向

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TIME-Treg型： 这种亚型中调节性T细胞（regulatory T cells, Treg）最为丰富。调节性T细胞在免疫系统中扮演着“刹车片”的角色，它们能够抑制过度活跃的免疫反应，防止自身免疫病的发生。然而，在肿瘤微环境中，过多的调节性T细胞反而可能抑制抗肿瘤免疫反应，导致免疫治疗效果不佳。

TIME-Mye型： 这种亚型的特点是髓系细胞（myeloid cells）高度浸润。髓系细胞是一个庞大的免疫细胞家族，其中一些细胞可以促进肿瘤生长和血管生成，而另一些则可以参与抗肿瘤免疫。这种亚型的复杂性提示我们，需要更深入地了解髓系细胞在肿瘤微环境中的具体作用。

这项对肿瘤免疫微环境的精细划分，不仅加深了我们对肺癌免疫异质性的理解，也为我们预测患者对免疫治疗的反应提供了新的视角。

免疫治疗效果的“晴雨表”：哪些免疫细胞预示着更好的疗效？

既然我们已经了解了肿瘤微环境的复杂性，那么下一个关键问题就是：哪些免疫细胞与免疫治疗的效果密切相关呢？研究人员通过对患者的临床数据和免疫细胞图谱进行深入分析，发现了几种与主要病理缓解（Major Pathological Response, MPR）密切相关的免疫细胞类型。主要病理缓解是指在接受新辅助治疗（术前治疗）后，手术切除的肿瘤组织中残留的活肿瘤细胞显著减少甚至完全消失，这通常预示着患者具有更好的长期预后。

研究结果显示，在获得主要病理缓解的患者中，自然杀伤细胞（NK cells）、记忆性B细胞（memory B cells）以及一种特殊的T细胞亚群——前体耗竭性T细胞（precursor exhausted T cells, Texp）的比例显著升高。

自然杀伤细胞（NK cells）： 正如我们前面提到的，NK细胞是免疫系统的“快速反应部队”，它们能够快速识别并杀死癌细胞。研究数据的支持进一步证实了NK细胞在抗肿瘤免疫中的重要作用。

记忆性B细胞（memory B cells）： 记忆性B细胞的富集可能意味着患者体内已经存在针对肿瘤的特异性免疫记忆，这有助于在免疫治疗后更有效地清除残留的癌细胞。

前体耗竭性T细胞（precursor exhausted T cells, Texp）： 这是一种非常特殊的T细胞亚群，它们既具有一定的增殖能力，又表达一些与T细胞耗竭相关的分子标记。研究发现，这类细胞被认为是肿瘤微环境中能够最终转化为功能性效应T细胞的关键“种子”。它们的出现预示着免疫系统具有潜在的抗肿瘤活性。

这些发现为我们提供了一个重要的启示：通过检测患者肿瘤组织中这些特定免疫细胞的比例，我们或许能够预测他们对免疫治疗的反应，从而更好地指导临床治疗决策。

免疫治疗“不给力”？T细胞扩增异质性揭示潜在原因

虽然免疫治疗为一部分肺癌患者带来了显著的疗效，但仍有相当一部分患者的治疗效果并不理想，甚至出现疾病进展。为了探究其中的原因，研究人员将目光投向了那些对免疫治疗反应不佳（non-MPR）的患者群体。他们发现，即使在这些患者中，T细胞的扩增模式也存在显著的异质性（heterogeneity）。

具体来说，研究人员观察到，在对免疫治疗没有显著反应的患者中，存在两种主要的T细胞扩增模式：

CCR8+调节性T细胞（CCR8+ regulatory T cells, CCR8+ Tregs）的扩增： 调节性T细胞（Tregs）在肿瘤微环境中通常扮演着免疫抑制的角色。研究发现，在一些免疫治疗反应不佳的患者中，表达CCR8分子的调节性T细胞大量扩增。这些CCR8+ Tregs可能通过抑制其他抗肿瘤免疫细胞的功能，从而阻碍了免疫治疗的疗效。

前体耗竭性T细胞（Texp）的扩增受限： 与那些治疗效果好的患者相比，在免疫治疗反应不佳的患者中，前体耗竭性T细胞（Texp）的扩增往往受到限制。这意味着这些患者的免疫系统可能缺乏足够的“种子”细胞来产生有效的抗肿瘤免疫反应。

这些发现提示我们，免疫治疗效果不佳可能与肿瘤微环境中特定免疫细胞类型的异常扩增或功能障碍有关。针对这些特定的免疫细胞类型，开发新的治疗策略，例如抑制CCR8+ Tregs的功能或促进Texp细胞的扩增，可能有助于提高免疫治疗的疗效。

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