2025 AACR | Zymeworks：ADC体外血液毒性预测平台！

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Zymeworks从骨髓中分离出健康的 CD34 ⁺ 造血干细胞，并与多种细胞因子共同培养，以诱导其分化为红系（ BFU-E ）、髓系（ CFUGM ）或巨核系（ CFU-Mk ）祖细胞，随后用不同浓度的抗体药物偶联物（ ADC ）、载荷或仅用制剂缓冲液（溶剂对照）进行处理。孵育后，计数克隆数量，并通过比较处理组与溶剂对照组的克隆数量，确定克隆抑制百分比。

图 3. 克隆 形成细胞（ CFC ）检测流程的示意图。

载荷—— ADC 载荷对人类红系、髓系和巨核系祖细胞具有不同的固有细胞毒性。

图 4. 在克隆形成细胞（ CFC ）检测中（如图 3 所示），游离拓扑异构酶 1 抑制剂（ TOPO1i ）和微管抑制剂（ MTI ）载荷的体外细胞毒性。

上图的结果显示 ， Exatecan 在CFC检测中表现出比其他TOPO1i载荷更高的细胞毒性。类似地，对于MTI载荷 ， DM4 和 MMAE 显示出最高的细胞毒性，其次是 DM1 和 MMAF 。

连接子——比较具有相同抗体和载荷但不同连接子的非靶向 ADC ，突出了连接子对非靶向毒性的潜在影响。

表 1. 不同 ADC 在克隆形成细胞（ CFC ）检测中的细胞毒性（ EC ₅₀ ，单位为 nM ，检测方法如图 3 所示）。

抗体——比较具有相同载荷和连接子但不同抗体的 ADC ，突出了抗体对非靶向毒性的潜在贡献。

图

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