▎药明康德/报道
今日，百健（Biogen）公司宣布了关于阿兹海默病新药aducanumab的1b期临床试验的积极进展，这款被人寄予厚望的新药也彰显出了持续的疗效。
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阿兹海默病（AD）是一种进展性神经退行性疾病，表现为认知能力下降和行为障碍，并最终导致病人无法进行日常活动。截止到2010年，全世界约有2500万AD患者。证据表明，AD的病理变化通常在症状出现数年前就开始了。随着疾病进展，与疾病相关的认知障碍、行为变化和功能障碍开始显现。阿兹海默病的治疗是困扰现代医学界的一大难题。
Aducanumab（也叫BIIB037）是一款有潜力改变这一局面的药物。它是一种人源化重组单克隆抗体（mAb），来自受试者未鉴定的B细胞库，这些受试者包括没有认知障碍的健康老年人，或通过Neurimmune技术平台RTM发现有缓慢认知衰退的老年人。Aducanumab可以靶向聚集形式的β淀粉样蛋白，这些蛋白可以形成AD患者大脑中的淀粉样斑块。如果可以消除这些β淀粉样蛋白，阻止它们在大脑中积累，就有可能阻止阿兹海默病的发生。临床前数据和1b期结果都显示，aducanumab可以减少淀粉样斑块的水平。值得一提的是，这款新药曾获得美国FDA授予的快速通道资格，反映了业界对其潜力的看好。
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百健进行的1b期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多剂量的试验，目的是在刚出现症状或轻度阿兹海默病患者中评估aducanumab的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床效果。它包含了1、3、6和10 mg/kg四个固定剂量组，以及一个滴度组。
已完成54周的安慰剂对照期的患者可以选择进行长期延长治疗。百健最新公布的1b期长期延长期（LTE）临床进展对143名留在1b期LTE的患者进行了分析，他们在滴度组接受aducanumab治疗达24个月，或在固定剂量组接受治疗达36个月。数据包括安慰剂对照期和长期延长期的数据。该公司表示，结果与之前报告的1b期临床试验结果一致，并支持正在进行的针对早期阿兹海默病治疗的3期临床试验的设计。
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▲早期研究显示，随着给药浓度的增加，患者脑内的淀粉样斑块逐渐减少（图片来源：《自然》）
在滴度组接受治疗达24个月的患者中，使用正电子发射断层扫描（PET）检测的淀粉样斑块减少与固定剂量组的剂量和时间依赖性结果一致。对探索性临床终点——临床痴呆症评分总和（CDR-SB）和简易精神状态测验（MMSE）的分析，也都与固定剂量组的结果一致。这表示，第二年的治疗可以在临床表现方面提供持续的益处。
接受治疗达36个月的患者也显示出淀粉样斑块减少，通过剂量和时间依赖的方式。并且10 mg/kg剂量组的淀粉样斑块水平持续维持在区分阳性和阴性扫描的定量切点以下。在第36个月，对探索性临床终点——CDR-SB和MMSE的分析，显示出第三年治疗的持续益处。
百健表示，会在即将到来的医学会议上分享更多相关的数据。
目前评估aducanumab安全性和疗效的两项3期临床试验（ENGAGE和EMERGE）正在进行中。我们期待有好的结果，让人类克服阿兹海默病的梦想终能实现。
参考资料：
[1] Biogen (BIIB) Shows Off More Positive Alzheimer’s Trial Data
[2] Biogen Reports New Data from Phase 1b Study of Investigational Alzheimer’s Disease Treatment Aducanumab
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