7亿元C+轮融资！不惧寒冬，这一赛道依然备受资本关注（微信文章未删减版）

来源|高禾投资研究中心医健行业组

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7亿元C+轮融资！不惧寒冬，这一赛道依然备受资本关注

——细胞基因治疗行业研究报告

近期，纽福斯宣布完成近7亿元人民币C+轮融资，本轮融资由长江招银联合光谷金控、武汉高科和光谷健康投三家国资企业，携手广州金控共同领投；国投招商、天堂硅谷和长江产投等著名投资机构共同参与投资。

这是纽福斯自成立以来公开的第五次融资，在今年生物医药融资事件中可称得上是“大手笔”。纽福斯融资历程大致为：2018年8月，天使轮，由华大旗下奇迹之光领投，薄荷天使基金和北极光创投跟投；2020年4月，A轮，1.3亿元人民币，由红杉中国、复星领投，北极光创投跟投；2021年2月，B轮，4亿元人民币，由国方资本、知一投资领投，园丰资本、元禾控股、惠远资本、红杉中国和北极光创投跟投；2021年11月，C轮，4亿元人民币，由国投招商及红杉中国共同领投，阳光人寿、长江招银跟投。

在此次纽福斯C+轮融资中，领投方长江招银表示：“长江招银见证了纽福斯在技术研发、临床试验中的快速进展和卓越成就，深知纽福斯在基因治疗领域的实力和潜力。本次融资也得到东湖高新区国资平台的大力支持，未来我们和各家国资平台会继续与纽福斯携手共进，支持公司在全球范围的创新发展。”

实际上，随着基因编辑技术的进步和载体的发展，基因与细胞治疗的市场规模不断扩张。2015 年以来，全球基因治疗行业开始高速发展。从 2016 年到 2020 年，市场规模从 5,040 万美元增长到 20.8 亿美元，预计到 2025 年，全球基因治疗市场规模将达到近 305.4 亿美元。

初期，中国基因与细胞治疗发展较慢，2016-2020 年复合增长率仅为为12.2 %，2020年市场规模为2,380 万元人民币。随着国内技术的发展、政策的支持以及基因与细胞治疗产品陆续上市，市场规模有望快速增长，预计到2025年，有望达到178.85 亿元人民币。

那么，什么是细胞基因治疗行业？

该行业的监管历程和市场规模又如何？

行业内的核心企业又有哪些呢？

请看今天的行业研究报告，enjoy：

一、细胞基因治疗行业的基本概况

基因治疗，也称为细胞和基因治疗（Cell and Gene Therapy，不包括未经基因修饰的干细胞等广义的细胞疗法，GCT、CGT），是一种利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞，再通过外源基因的转录和翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。具体而言，可以分为在体（In vivo）和离体（Ex vivo）两大类型：

在体基因治疗是通过递送系统直接将功能基因片段或基因编辑工具导入体内靶器官。例如诺华的Zolgensma是通过AAV载体将功能性SMN基因导入患者的运动神经元细胞中，表达正常的SMN蛋白，从而治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。

离体基因治疗是将患者体内细胞取出，在体外进行基因编辑或导入功能性基因片段，随后再回输至患者体内。例如bluebird的Zynteglo是通过慢病毒载体将βAT87Q球蛋白基因导入患者体内分离出的造血干细胞中，再回输给患者从而治疗输血依赖型地中海贫血。

此外，多种细胞治疗（干细胞、CART、CAR-NK等）也是将基因修饰的自体或异体细胞回输给患者从而治疗疾病，也属于离体基因治疗的范畴。

来源：FDA、和元生物、高禾投资研究中心

细胞和基因治疗作用方式一般包括：

①用正常基因替代致病基因；

②使致病基因失活；

③导入新的或经过改造的基因。

基因治疗药物主要包括基因治疗载体产品、基因修饰的细胞产品，以及具有特定功能的溶瘤病毒产品。目前，已上市和临床试验阶段的基因治疗产品主要靶向肿瘤、罕见遗传性疾病等适应症。

（1）基因治疗载体产品

基因治疗载体产品，系通过基因治疗载体向患者特定组织的细胞递送治疗性基因，用于治疗性蛋白的表达或调控。该类产品依赖于基因治疗载体的递送，因此也称为载体类药物。

（2）溶瘤病毒产品

溶瘤病毒产品，系基于对具有肿瘤杀伤力的溶瘤病毒改造所得，原理为利用其对肿瘤细胞的特异性识别，以及感染肿瘤细胞后引起的免疫激活过程，对肿瘤细胞进行靶向杀伤。除利用天然的肿瘤杀伤性以外，结合免疫治疗原理的基因修饰溶瘤病毒疗法亦得到广泛开发。

（3）细胞产品

细胞产品主要基于 T 细胞、NK 细胞、干细胞等类别的改造。以 CAR-T 为例，其含义为嵌合抗原受体 T 细胞或免疫疗法，其原理是从病人体内取得 T 细胞，利用基因编辑技术或慢病毒修饰 CAR 蛋白基因，经扩增后重新注入病人体内，以对肿瘤细胞产生免疫杀伤。

二、细胞基因治疗行业的监管历程

全球基因治疗监管发展历程主要如下：

（一）美国基因治疗行业监管

美国在基因治疗领域具有相对严谨和完善的监管体系，已形成由法律法规、管理制度与药物指南组成的三层法规监管框架。其监管发展历史整体上分为自由发展阶段、调整阶段、规范化发展阶段。

自由发展阶段（1991-1999）：1991 年，FDA 发布了其在基因治疗领域的第一份指导意见，由此掀起了基因治疗的热潮。

调整阶段（1999）：1999 年，一位患者在基因治疗的安全性临床研究中因为免疫过激反应而死亡，引发了公众对于基因治疗安全性的广泛讨论。基因治疗行业的发展一度面临较大的信任危机。

规范化发展阶段（1999-至今）：FDA 陆续公布了多项针对基因治疗的监管办法，以加强对受试者的保护，同时，建立 ClinicalTrials.gov 网站追踪各领域的临床试验情况，基因治疗发展随之步入正轨。2018 年，FDA 声明将减少不必要的双重监察，逐步简化监管程序。

据不完全统计，FDA 截至 2021 年 1 月共发布了 11 个主要针对特定疾病领域基因治疗的政策，涉及神经退行性疾病、血友病、罕见病等，为各类基因治疗产品的设计、试验、分析、临床评估、用药随访，以及各国开展的基因治疗研究及临床试验提供了重要指导意见。

来源：沙利文、高禾投资研究中心

（二）中国基因治疗行业监管

中国基因治疗行业起步晚于美国，监管体系的建立相对滞后，但行业监管历史与美国相似，均历经了一段时间的探索期。随着行业成熟度的提高，行业监管逐步向体系化、规范化发展。

自由发展阶段（1993-2015）：此阶段出台了涉及基因治疗药物临床实验、质量控制、伦理审查等内容的政策，尚未建立全面的基因治疗监管框架；2009 年，卫生部（现卫健委）颁布《允许临床应用的第三类医疗技术目录》，其中包括自体免疫细胞（T 细胞、NK 细胞）治疗技术；2015 年，国务院取消第三类医疗技术临床应用准入的非行政许可审批，进一步促进了行业发展。

调整阶段（2016）：2016 年，部分医疗事故的发生引发了对基因治疗安全性的重大讨论，卫计委（现卫健委）暂停了所有未经批准的第三类医疗技术的临床应用，明确要求所有免疫治疗技术仅可用于临床研究。基因治疗行业发展的迅猛态势随之短暂性放缓。

规范化发展阶段（2016-至今）：短暂低潮期后，基因治疗作为重要的新兴治疗技术，继续作为国家重点发展的生物医药前沿领域。2016 年，国务院发布的《“十三五”国家科技创新规划》、发改委发布的《“十三五”生物产业发展规划》均对基因治疗领域的产业发展制定了激励政策；2017 年，食药监总局（现 NMPA）发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》等政策，大幅提高产业门槛和监管力度，引导行业以安全为前提发展；2020 年，政府出台多项监管政策，涉及免疫细胞治疗、溶瘤病毒、基因治疗等多个领域，促使行业发展进一步规范化。在监管规范和政策支持下，国内基因治疗行业有望实现“弯道超车”，提升国内生物医药产业的整体创新能力和前沿领域影响力。

三、细胞基因治疗行业的市场规模

随着基因编辑技术的进步和载体的发展，基因与细胞治疗的市场规模不断扩张。2015 年以来，全球基因治疗行业开始高速发展。从 2016 年到 2020 年，市场规模从 5,040 万美元增长到 20.8 亿美元，预计到 2025 年，全球基因治疗市场规模将达到近 305.4 亿美元。

来源：弗若斯特沙利文、高禾投资研究中心

四、细胞基因治疗行业的最新研发进展情况

在支持性政策和资本注入的双轮驱动下，全球基因治疗行业快速升温，大量基因治疗药物研发进入临床阶段，呈现爆发式增长。在更加清晰的监管规定以及行业质量标准规范的促进下，政企合作推动基础研究向高度创新的基因治疗产业转化并逐步促进生态圈健康快速的发展，临床研究基础设施及国际多中心临床研究数量也在不断增加，未来将有大量的基因治疗获批IND进入临床阶段，产业发展迅猛，不断引领创新热潮。

根据美国基因治疗与细胞治疗学会（ASGCT，American Society of Gene+Cell Therapy）统计，自2014年以来基因与细胞治疗产品在研管线数量快速增长，2020年已有超过1,300个在研产品，其中69%处于临床前阶段，25个产品进入临床III期。

来源：ASGCT、高禾投资研究中心

根据美国基因治疗与细胞治疗学会（ASGCT，American Society of Gene+Cell Therapy）统计，截至2020年底，美国是开展基因与细胞治疗临床试验数量最多的国家，累计超过650项；其次为中国，累计超过300项。

来源：ASGCT、高禾投资研究中心

五、细胞基因治疗行业的国内外核心企业

2015 年以来，全球基因治疗行业加快发展，行业融资不断升温，风险投资、私募投资、IPO 十分活跃。特别在 2017 年以后，随着腺相关病毒药物 Luxturna 和 2 款 CAR-T 药物 Kymriah 和 Yescarta 的上市，基因治疗行业迅猛发展，行业融资总额从 2017 年的约 75 亿美元大幅增长至 2020 年的 199 亿美元。同时，基因治疗领域并购规模快速扩大，于 2019 年爆发增长至 1,562 亿美元。并购活跃度的显著提高，反映了行业加快的整合趋势和强劲的发展态势。

（一）药明巨诺

药明巨诺（02126.HK）是一家独立的、专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品的创新型生物科技公司。创建于2016年，药明巨诺致力于以创新为先导，成为细胞免疫治疗引领者。药明巨诺已打造了国际顶尖的细胞免疫疗法的技术与产品开发平台，以及涵盖血液及实体肿瘤、极具潜力的产品管线，以期为中国乃至全球患者带来治愈的希望，并引领中国细胞免疫治疗产业的健康规范发展。

数据截止：2021 年9 月

来源：药明巨诺公司官网、高禾投资研究中心

JWCAR029（倍诺达® / 瑞基奥仑赛注射液）

倍诺达®是公司在 JUNO Therapeutics 的 CAR-T 细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向 CD19 的自体 CAR-T 细胞免疫治疗产品。作为公司的首款产品，倍诺达®已于2021年9月被国家药监局批准用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤（r/r LBCL），成为中国首个获批为 1 类生物制品的 CAR-T 产品，且也是国内目前唯一一款同时获得“重大新药创制”专项、新药上市申请优先审评资格及突破性治疗药物认定等三项殊荣的 CAR-T 产品。

来源：药明巨诺公司官网、高禾投资研究中心

（二）纽福斯

纽福斯是中国首家专注于眼科疾病的基因治疗公司，成立于2016 年。由华中科技大学同济医学院附属同济医院的李斌教授创立，汇集了团队自2008 年起十几年来在眼科基因治疗技术领域探索和积累的成果。

目前，纽福斯建立起了丰富的产品管线，包含针对遗传线粒体疾病、遗传性视神经萎缩、视神经损伤疾病、血管性视网膜病变等多种眼科疾病的10 余个在研项目，从眼科罕见病逐步扩展到眼科常见病。

来源：纽福斯公司官网、高禾投资研究中心

Leber遗传性视神经病变（Leber hereditary optic neuropathy, LHON）

该疾病是一种母系遗传的线粒体疾病，多发于14-21岁的青年男性，患者表现为双目视力受损至失明。这一疾病由德国眼科医生 Theodor Leber于1871年首先发现，目前全球患者约60万人，其中中国10万人。目前临床上尚无针对Leber遗传性视神经病变的有效疗法或治愈手段。

纽福斯目前正在开发两款针对LHON的候选药物 - NFS-01（NR082, rAAV-ND4) 和 NFS-02（rAAV-ND1)，分别治疗G11778A (ND4) 位点突变和G3460A(ND1) 位点突变所引起的LHON疾病。作用机制为采用基因治疗策略，以重组腺相关病毒作为载体，将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。

纽福斯创始人李斌教授团队自2008年起即开始对眼科基因治疗技术的研究探索，于2011年发起全球首例LHON基因治疗研究者发起临床试验（IIT1), 并于2017年启动全球最大样本量基因治疗国际多中心研究者发起临床试验（IIT2)，至今已积累全球最长随访时间和最大样本量的安全性、有效性数据，为LHON候选药物的产业化开发提供有利支持。LHON已于2018年5月被纳入国家《第一批罕见病名录》，纽福斯LHON候选药物的开发有望享受一系列罕见病药物研发鼓励政策；另外，NFS-01（NR082, rAAV-ND4)于2020年9月获得美国FDA孤儿药认定，为该产品加速国际化开发奠定了基础。

来源：纽福斯公司官网、高禾投资研究中心

（三）康弘药业

康弘药业（002773.SZ）成立于1996年，是一家致力于生物制品、中成药、化学药及医疗器械研发、生产、销售及售后服务的医药集团，拥有先进的研发中心和标准的产业化生产基地，营销网络遍布全国。2015年6月26日，康弘药业正式在深交所上市。

2022年5月6日，康弘药业发布公告称国家药品监督管理局药品审评中心同意受理子公司成都弘基生物科技有限公司（“弘基生物”）提交的KH631临床试验申请。KH631 眼用注射液是通过腺相关病毒(AAV)递送目标基因用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）的、具有自主知识产权的1 类生物新药。

来源：NMPA药品审评中心、高禾投资研究中心

具体来说，KH631通过AAV将治疗基因递送体内，在体内过表达康柏西普。此前，康弘药业的重组蛋白药物康柏西普眼用注射液已在国内获批三项适应症，分别为：2013年，获批用于治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(wetAMD)；2017年，获批用于继发于病理性近视的脉络膜新生血管引起的视力损伤；2019年，获批用于治疗继发于糖尿病黄斑水肿引起的视力损伤。康弘药业希望通过AAV载体过表达康柏西普的作为切入点，进军基因治疗领域。

（四）北海康成

北海康成-B（01228.HK）成立于2012年，是一家立足中国、放眼全球的新药创制公司，致力于开发和商业化罕见病药物和罕见肿瘤特药，尤其关注存在大量未被满足或急需的临床需求的领域。北海康成是一家标志性的新药创制企业，不仅拥有世界级的管理团队和顾问，还具有广泛的国际资源整合能力，卓越的项目执行能力和创新的业务模式。它是生物药“药品上市许可持有人制度（MAH）”的第一批实践公司。

该公司正在使用从 LogicBio Therapeutics 获得许可的 AAV sL65 衣壳载体开发两种基因治疗产品，用于治疗法布里病和庞贝病，并可选择使用相同的载体开发两种额外的适应症和用于治疗的临床阶段基因编辑程序根据我们与 LogicBio Therapeutics 的合作协议，治疗甲基丙二酸血症 (MMA)。该公司还与其研究合作伙伴 UMass 合作开展赞助研究计划，以开发神经肌肉疾病的基因治疗解决方案，并独家选择许可用于开发的资产。此外，公司正在内部开发针对不同组织的腺相关病毒 (AAV) 递送平台，例如中枢神经系统 (CNS) 和肌肉。

来源：北海康成公司官网、高禾投资研究中心

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