无处不在的NF‑κB与PD-(L)1

生物制药小编 · 公众号 · · 2025-05-25 10:20

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Rel同源结构域（RHD）是与DNA结合、二聚体化、与IκB等抑制因子相互作用的重要结构域。

三个蛋白c-Rel、Rel-A（p65）和RelB具有 转录激活结构域（TAD） 。

P100（NFKB2）和P105（NFKB1）是成熟NF-κB转录因子的主要前体，在蛋白水解后产生两个亚基P50（NF-B1）和P52（NF-B2）。 nfkb1（p50）和nfkb2（p52）缺乏c端转录激活域（tads），它们的同型二聚体被认为是阻遏物。由于缺乏c端TAD，仅由p50和/或p52亚基组成的 NF-κB 二聚体在体外或体内都不能激活转录。

p50/RelA是研究最多的NF-κB二聚体，在不同细胞中表达。

NF-κB通过调控基因转录蛋白质，参与细胞稳态。

NF-κB调控包括细胞因子和趋化因子（例如：IL-6、TNF-α），粘附分子(例如：ICAM-1），酶和介质（环氧生成酶2/COX-2），诱导型一氧化氮合酶/iNOS）等。这就是为什么NF-κB蛋白可以参与细胞中的各种过程，如免疫细胞增殖、免疫细胞存活，甚至细胞死亡。

NF-κB激活

NF-kB是一种涉及细胞凋亡、病毒复制、肿瘤发生、炎症和各种自身免疫性疾病的转录因子。NF-kB的激活被认为是应激反应的一部分，因为它被各种刺激，包括细菌和病毒感染，促炎细胞因子和抗原受体，都导致NF-kB激活。

nfkb1（p50）和nfkb2（p52）缺乏c端转录激活域（tads），它们的同型二聚体被认为是阻遏物。由于缺乏c端tad，仅由p50和/或p52亚基组成的nf-kb二聚体在体外或体内都不能激活转录。

相反，rela，rel-b，和 c-rel携带转录激活域。rel-b，它只能与p50和 p52形成异二聚体。 rela和 c-rel则可以和家族中其他单体形成同源或者异源二聚体。

在大多数静息细胞中，Rel/NF-kB蛋白通过与抑制蛋白IkBs的交联，在细胞质中保持失活。到目前为止，在小鼠和人类细胞中发现了8种已知的IkB（NF-kB抑制剂）分子。

p105和p100，通过其RHDs结构域与其他NF-kB形成二聚体，而它们的羧基末端锚蛋白重复序列具有抑制蛋白的功能。