正文
图3：产品生命周期不同阶段的技术转让切入点；CDMO=合同开发和制造组织，GMP=良好制造规范，LA=启动，PAI=预先批准检查。
生物制药计划成功的关键是在发现、开发和商业化的每个步骤中同时转移技术、过程信息和技能。技术转移在记录每个步骤中收集的所有活动和隐性知识方面发挥着重要作用，并提供了一种有效的方式将收集到的信息交给接收合作伙伴。
图4突出了技术转移团队为在配备一次性或不锈钢（多用途）设备的设施中彻底转移临床或商业项目而开展的
五项主要活动
。
工艺设计
以工程、化学和法规遵从为基础，以生成可扩展和强大的制造过程，并考虑范围、预算和商品成本（CoG）。
工艺材料
是那些通常来自植物、动物、矿物和化学过程等来源的原材料，其中任何一种都将用于从研究和工艺开发到生物制药制造。用于最终产品包装的材料也可以包括在该类别中。
图4：技术转让项目小组为彻底转让而开展的主要活动；BoM=材料清单，CapEx=资本性支出，CIP=就地清洁，EPI=工程产品识别，Mfg=制造，OoF=冻结外，PFD=工艺流程图，QC=质量控制，Req.=要求，SIP=蒸汽到位，SOP=标准操作程序，
Spec.
=规格，URS=用户要求规范。
*引入新系统时所需的方法鉴定和验证过程，以确保引入的设备和流程GMP合规。
过程设备和自动化
是指使用技术和自动化系统来简化、协调和优化生物制造过程的不同阶段。这样的系统有助于降低错误风险并确保符合质量标准。
制造准备就绪
是评估制造适配和供应商能力成熟度的一种度量标准
。这为各级决策者提供了对所考虑的制造技术、产品和流程相关的相对成熟度和伴随风险的共同理解。这些测量通常在流程开发之前开始，并在程序生命周期的每个阶段严格持续。Manufacturing-readiness评估可用于定义任何时候的当前制造成熟度水平，识别潜在风险并为减轻这些风险提供基础。
质量控制方法
是指在整个生产过程中测试和评估生物治疗产品的系统过程。其目标是确保产品对患者使用安全，同时对齐设定质量标准。
共同的上游挑战和解决方案
：工艺开发和制造技术专长推动有效的技术转移。要了解成功的技术转移过程的重要因素，
需要确定其关键障碍。两种主要类型的障碍是
技术（复杂性、一致性和具体性）和人力（沟通、动机和距离）
。
扩大规模
：上游技术转移最关键的方面之一是需要在生物反应器规模上流畅运行，这在扩大到生物制造规模时变得更加困难。实现这一目标的能力是通过紧密对齐与规模无关的既定工艺参数（例如pH和溶解氧，DO），同时有条不紊地评估产品质量属性（PQAs）和特性来支撑的。如果没有基本的工艺理解、专业知识以及关键和关键工艺参数（CPPs）和相关技术转移要素的知识，生物工艺可能会被显著延迟。在最坏的情况下，产品可能无法推出。对于上游加工以生成药物物质，开发人员
通过利用质量设计（QbD）概念和实验设计（DoE）研究来选择、定义和（在某些情况下）优化培养基和细胞培养操作至关重要。评估与规模相关的参数并优化可扩展性和流程稳健性也很重要。
生物反应器扩大规模时遇到的一个常见挑战是容器几何形状从转出地到接受地或从小规模工艺开发到大规模生产的变化
。此外，容器之间混合和曝气策略的差异会影响细胞培养动力学。有效的传质对于细胞代谢至关重要，这是通过生物反应器上的体积传质系数（kLa）实验来确定设备能力的。CDMO的初始技术转移步骤包括调整客户的单位体积功率（P/V）规范和气体喷射策略。
在大规模运行客户的流程之前，首先在小规模上验证客户特定的喷射策略，然后在更大的规模上执行。工程运行通常在规模上进行，以及在计划推进到药物物质制造以供临床或商业供应之前进行。重要的是要考虑气体效率的规模差异，以控制二氧化碳（p水平的pH和分压，这可能对细胞生长、流程性能和/或生产力敏感。开发、流程设备和自动化知识，以及控制流程属性的强大规模策略，推动了上游技术转移的成功。
另一个重要方面是详细而彻底的差距分析
，以帮助接受团队了解技术转出者的过程发展历史以及转出者和操作之间的差异，包括仪器和设备使用。上游要考虑的例子包括代谢物分析仪、细胞计数方法和仪器、细胞袋的差异、一次性和不锈钢生物反应器设计以及接触材料。在跨公司转移中，保持相同的仪器和设备类型通常是不可能的。差距分析还应包括对所有差距的全面风险识别、评估和缓解。这些需要制定行动计划，包括预期结果和截止日期，作为技术转移的一部分——这通常可能需要设备湿法测试和小规模实验室研究。当客户专注于快速上市，同时希望通过使用更便宜的介质和树脂来提高流程的吞吐量（滴度和产率）和降低CoG时，这会给技术转移带来压力，而这种压力在“锁定流程”中是不存在的。然而，通过利用CDMO自己的平台流程知识、网络能力和专业知识，可以加快并行流程开发和技术转移的时间表。
