KRAS竞技场：降解剂vs抑制剂

抗体圈 · 公众号 · · 2025-06-02 18:22

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KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（ NSCLC ）成人患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗，随后 2 022 年 1 月， Sotorasib 获得欧盟附条件批准上市。

Sotorasib目前尚未在中国正式上市，于2021年1月被CDE授予突破性疗法称号，2024年7月，安进已经开启了Sotorasib的一项国际多中心（涵盖中国）的 3 期临床研究，评估 sotorasib与铂类双药化疗联合一线治疗PD-L1 阴性、KRAS p.G12C 阳性的晚期/转移性NSCLC患者的应用。

今年 1 月 16 日， FDA 批准 Sotorasib 联合帕尼单抗用于治疗 KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌（ mCRC ）患者。

此次获批是基于 CodeBreaK 300 (NCT05198934) 试验结果： sotorasib 960 mg/ 帕尼单抗组的中位 PFS 为 5.6 个月， SOC 组为 2 个月（风险比 0.48 ）。 OS 的最终分析无统计学意义。 sotorasib 960 mg/ 帕尼单抗组的 ORR 为 26% ， SOC 组为 0 。 sotorasib 960 mg/panitumumab 组的中位 DOR 为 4.4 个月（范围： 1.9 ， 6 ） [ 2] 。

Adagrasib 是第二款获批上市的 K RAS G12C 抑制剂，目前有多项临床试验正在进行中，涉及其在不同类型癌症中的应用及联合用药研究，包括 KRYSTAL-2 、 KRYSTAL-7 、 KRYSTAL-10 、 KRYSTAL-12 以及 KRYSTAL-14 等。同样如此。

氟泽雷塞于 2024 年 8 月 21 日在国内获批，为 首款国产靶向 K RAS G12C 抑制剂 ，由 信达生物 / 劲方医药 联合研发。

氟泽雷塞的 2 期临床研究数据表明，氟泽雷塞在治疗 KRAS G12C 突变型晚期 NSCLC 方面的客观缓解率（ ORR ）达到了 49% ，疾病控制率（ DCR ）更是高达 91% ，中位无进展生存期（ PFS ）已达 9.7 个月， 12 个月的总生存期（ OS ）率为 54.4% 。同时， 90% 以上患者服用氟泽雷塞片治疗后，病情均得到稳定。