正文
尽管CD8+ T细胞在肿瘤免疫中发挥着至关重要的作用，但它们面临着肿瘤微环境（TME）中的重重挑战。在肿瘤的免疫逃逸过程中，肿瘤细胞通过一系列复杂的机制抑制CD8+ T细胞的功能和持久性。研究表明，肿瘤微环境往往充斥着免疫抑制分子，这些分子能通过调节免疫检查点（如PD-1和CTLA-4）降低CD8+ T细胞的活性。此外，肿瘤细胞通过分泌免疫抑制性细胞因子，改变TME中的细胞组成，使得CD8+ T细胞的功能进一步受到抑制，甚至引发免疫耐受。
更令人担忧的是，肿瘤中的CD8+ T细胞可能会逐渐进入“衰竭”状态。研究发现，在肿瘤免疫逃逸的过程中，CD8+ T细胞可能表现出一系列功能性缺陷，表现为细胞毒性分子如GZMB的表达下降以及免疫标记物如PD-1的上调，这使得这些T细胞无法有效清除肿瘤细胞。尤其是在持续的抗原刺激下，CD8+ T细胞逐渐出现功能衰竭现象，无法维持持久的抗肿瘤反应。这一现象是肿瘤免疫治疗面临的一个巨大难题。
IL-27（白细胞介素-27）是一种由EBI3和p28亚基组成的异二聚体细胞因子，属于IL-6/IL-12细胞因子家族。它在免疫反应中的作用非常独特，不仅参与T细胞的活化与分化，还通过细胞内信号传导增强免疫系统对肿瘤的应答。IL-27的免疫学特性使其成为肿瘤免疫治疗的一个潜力巨大的靶点。
IL-27最初被认为在调节免疫反应中发挥多方面作用，特别是对CD4+ T细胞的影响。然而，最新的研究揭示，IL-27对CD8+ T细胞的功能也至关重要。在肿瘤免疫中，IL-27通过直接作用于肿瘤特异性CD8+ T细胞，促进这些细胞的活性和持久性，从而增强其抗肿瘤能力。研究数据表明，在小鼠模型中，IL-27的存在显著提升了肿瘤特异性CD8+ T细胞的数量和功能。具体来说，IL-27能够增强CD8+ T细胞的增殖，并通过增加GZMB等细胞毒性分子的表达，增强这些细胞的杀伤肿瘤细胞的能力。
IL-27在肿瘤免疫中发挥着至关重要的作用，特别是在促进CD8+ T细
胞的激活、增殖和效能方面
（Credit:
Nature
）
IL-27与CTLs在人体肿瘤中的相关性：
在人体黑色素瘤的TCGA-SKCM数据库中，使用Spearman相关性分析，研究了75种免疫相关细胞因子与CD8+细胞毒性T细胞（CTLs）标志基因（CTLsig）表达的关系。结果显示，IL-27的表达与CTLsig呈显著正相关，表明IL-27可能在调节肿瘤免疫反应中起到关键作用。
MC38小鼠模型中的IL-27和IL-27RA表达情况：
通过UMAP可视化分析，展示了MC38肿瘤模型中CD45+细胞的分布情况，并且分析了Il27和Il27ra的表达。
结果表明，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和T细胞中均表达IL-27和IL-27RA，提示IL-27在肿瘤免疫反应中的重要作用。
IL-27对肿瘤免疫反应的影响：
在小鼠MC38肿瘤模型中，使用抗IL-27抗体进行治疗，结果显示：
CTL频率和CD8+T细胞/Treg细胞比例：IL-27治疗组的CTL频率显著增加，CD8+T细胞与Treg细胞的比例也得到了改善，表明IL-27有助于促进有效的抗肿瘤免疫反应。
CTL激活标志物表达：IL-27治疗组CTLs的激活标志物表达显著提高，表明IL-27增强了CTLs的活性。
RPL18特异性CTL频率：IL-27治疗组中，RPL18特异性CTL的频率和绝对数目明显增多，表明IL-27对肿瘤特异性CTL的扩增具有重要作用。
GZMB表达：IL-27治疗组RPL18特异性CTL中GZMB的表达也显著增加，表明IL-27增强了CTL的细胞毒性功能。
