主要观点总结
本文介绍了调节性T细胞（Treg）在免疫调控中的作用，以及琥珀酸对Treg功能的调控。研究发现琥珀酸通过降低Treg中的核转录因子FOXP3并增加IL-17的表达来促进炎症。研究还表明琥珀酸降低了用于合成琥珀酰辅酶A的2-酮戊二酸脱氢酶复合物的表达，导致Treg功能受损。此外，文章还提到了该研究的创新点、作者及合作伙伴信息、版权声明等相关内容。
关键观点总结
关键观点1: 调节性T细胞（Treg）在免疫调控中的作用
Treg细胞是免疫系统中的关键调节者，其功能异常与多种炎症性疾病和肿瘤的发生发展有关。
关键观点2: 琥珀酸对Treg功能的调控
研究发现琥珀酸能通过降低Treg中的FOXP3表达并增加IL-17的表达来促进炎症。此外，琥珀酸还降低了用于合成琥珀酰辅酶A的2-酮戊二酸脱氢酶复合物的表达，影响Treg功能。
关键观点3: 琥珀酰化与泛素化之间的竞争关系
研究人员发现琥珀酰化与泛素化之间存在竞争关系，通过调节FOXP3的琥珀酰化水平，可以影响Treg的功能。
关键观点4: 研究的创新点
该研究有多个创新点，包括发现琥珀酸促进炎症的机制、揭示琥珀酸对OGDHc的表达的影响、发现敲除Dlst对Treg功能的影响等。
关键观点5: 作者及合作伙伴信息
该论文的第一作者为王海博士，共同作者包括胡丹青博士后、美国西北大学房德玉教授、华中科技大学刘争教授和中山大学张雅娜教授。
关键观点6: 版权声明
本文著作权归文章作者所有，禁止未经作者允许的转载，作者拥有所有法定权利。
正文
琥珀酰化是一种重要的
蛋白质
翻译后修饰
，
通过将琥珀酰基
以共价键的方式
结合到蛋白质的赖氨酸残基，
从而
改变蛋白质的电荷和功能特性。相比于甲基化和乙酰化，琥珀酰化修饰能够引发更多蛋白质结构与功能的改变。研究人员
发现
Treg中FOXP3可以被琥珀酰化，并且证实琥珀酸促进由E3泛素连接酶STUB1介导的FOXP3
的K48
泛素化
，从而加速FOXP3的降解；
而补充琥珀酰辅酶A能够
维持
FOXP3蛋白的稳定。
研究人员随后利用质谱检测鉴定出了FOXP3
主要
的赖氨酸琥珀酰化位点
（K8和K263）
。给以琥珀酰辅酶A处理后，K8和K263位点上的泛素化完全被琥珀酰化所取代，
而
将FOXP3的K8和K263突变为精氨酸
（KDR）
降低了FOXP3的琥珀酰化表达水平，表明琥珀酰化与泛素化之间存在相互竞争关系。琥珀酸能够抑制HEK293T-FOXP3细胞中的野生型FOXP3，而非FOXP3 KDR的蛋白表达。而
过表达
FOXP3 KD
R
完全挽救了
Treg敲除
Dls
t
后导致的缺陷的
免疫抑制
功能
，表明琥珀酸
是主要
通过
调控
FOXP3蛋白的降解而
影响
Treg
的
功能。
研究创新点总结：1）
以结肠炎为例，该研究发现琥珀酸通过降低Treg中FOXP3的表达并增加IL-17的表达来促进炎症
；2）
琥珀酸降低了用于合成琥珀酰辅酶A的2-酮戊二酸脱氢酶复合物
（OGDHc）
的表达
；3）
在Treg中敲除OGDHc成员
Dlst
导致FOXP3表达降低、Treg功能受损以及严重的肠道炎症
；4）
敲除Treg中
Dlst
降低了FOXP3的琥珀酰化，使FOXP3的赖氨酸残基
更易
于泛素化
，进而导致
FOXP3蛋白质降解
，
Treg的免疫抑制功能减弱
