沈琳教授 & Kohei Shitara 教授：DESTINY-Gastric04 研究结果重磅...

正文

请到「今天看啥」查看全文

^[4] 。但是 HER2 阳性晚期胃癌的二线治疗还缺乏高效治疗选择，需要进一步探索。

格局巨变，分层细化，HER2 阳性胃癌诊疗不断发展

HER2 是胃癌中的首个带来治疗意义的生物标志物。2010 年，针对 HER2 的靶向治疗曲妥珠单抗开启了胃癌精准治疗之路。但是其后，拉帕替尼、恩美曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等多项抗 HER2 治疗临床研究先后失败。近年来随着新型药物发展与研究探索，HER2 阳性胃癌治疗格局不断转变。基于 KEYNOTE-811 研究结果，帕博利珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 化疗已经成为 HER2阳性、PD-L1 CPS ≥ 1 患者的标准一线治疗 ^[4] 。三线治疗中， DESTINY-Gastric01 研究显示 T-DXd 可较标准化疗带来显著生存获益 ^[5] 。同时，中国桥接研究 DESTINY-Gastric06 研究在中国患者中重复了这一疗效优越性 ^[6] 。基于此，T-DXd 已经成为 HER2 阳性晚期胃癌患者的标准三线治疗方案。

沈琳教授重点强调了当下 HER2 阳性胃癌诊疗的两大变化。第一，既往曲妥珠单抗一线治疗失败后，HER2 阳性患者的治疗存在困境，而随着抗 HER2 ADCs 药物的发展，T-DXd 和维迪西妥单抗在三线治疗中均显示出良好疗效。 HER2 状态对于治疗的重要性日益凸显，2025 年《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》也进一步细化 HER2 分层，将「HER2 阳性」更改为「HER2 高表达（免疫组化[IHC]3+ 或 2+/荧光原位杂交[FISH]-）」，将「HER2 阴性」更改为「HER2 中低或不表达」 ^[7] 。第二，ADCs 药物正在积极向晚期胃癌治疗前线推进， T-DXd 用于二线治疗的 DESTINY-Gastric04 研究现已经获得了巨大成功，这一研究也有中国的参与，对于我国的胃癌临床实践具有重要意义。

强势破局，DESTINY-Gastric04 研究证实 T-DXd 二线疗效全面超越标准治疗

DESTINY-Gastric04 研究是一项在 HER2 阳性不可切除和/或转移性 GC/GEJA 患者中对比 T-DXd 和雷莫西尤单抗 + 紫杉醇二线治疗疗效和安全性的全球、随机、多中心、开放标签 Ⅲ 期临床研究 ^[1] 。494 例入组患者随机 1:1 接受 T-DXd 6.4 mg/kg 或雷莫西尤单抗 + 紫杉醇治疗。主要研究终点为 OS，次要终点包括无进展生存期（PFS），确认客观反应率（cORR），疾病控制率（DCR）和安全性。

T-DXd 组和对照组中位 OS 随访时间分别是 16.8 个月和 14.4 个月，结果显示 T-DXd 可较雷莫西尤单抗 + 紫杉醇组显著改善生存， 两组中位 OS 分别是 14.7 个月 vs 11.4 个月（HR 0.70，95% CI 0.55～0.90，

请到「今天看啥」查看全文