巨噬细胞肿瘤免疫治疗的研究进展

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LILRB ）在大多数免疫细胞上表达，由细胞外Ig样区、跨膜区和含有ITIM的细胞内区组成。它与主要配体主要组织相容性复合体I（ MHCI ）结合后可介导免疫细胞激活的负调控。

MHCI是由HLAα链和β2-微球蛋白（ β2M ）形成的复合体，某些肿瘤细胞高表达β2M，其可与巨噬细胞上的LILRB1结合以抑制吞噬作用，导致免疫监视丧失。因此，在肿瘤细胞上MHCI正常或高表达的患者中，靶向MHCI/LILRB1轴的药物可能促进抗肿瘤免疫反应，并与靶向CD47/SIRPα轴的药物发挥协同作用。

CD24/Siglec-10

CD24，也称为热稳定抗原，是一种高度糖基化的表面蛋白，由糖基磷脂酰肌醇锚定，可与唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-10（ Siglec-10 ）相互作用，以减少感染或肝损伤引起的先天免疫介导的有害炎症。

肿瘤细胞高表达CD24，而TAM高表达Siglec-10。与CD24结合后，Siglec-10的ITIM可招募并激活含有SH2结构域的酪氨酸磷酸酶SHP-1或SHP-2，从而阻断巨噬细胞吞噬所需的细胞骨架重排，触发抑制性信号转导级联。

“不要吃我”发出CD47、β2M和CD24信号，所有这些信号都涉及基于ITIM的巨噬细胞信号，导致巨噬细胞耐药癌细胞亚群的免疫选择，使肿瘤细胞逃避巨噬细胞的监视和清除。因此，掌握肿瘤细胞表达抗吞噬信号的机制可以更好地预测治疗效果以及靶向治疗。

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二、 巨噬细胞参与免疫逃避的机制

巨噬细胞参与形成抑制性髓系微环境

TME中的各种介质参与调节MDSC和单核细胞的募集，并通过不同的信号通路极化巨噬细胞，从而促进免疫抑制髓系微环境的形成。

此外，巨噬细胞、MDSC和树突状细胞之间的串扰进一步形成免疫抑制髓系微环境。卵巢癌细胞高表达CD39和CD73，有助于催化细胞外ATP转化为腺苷，腺苷可以招募单核细胞并诱导它们分化为分泌IL-10的TAM。TAM表达CD39和CD73，进一步增加MDSC和TAM的浸润，从而形成一种自我放大机制，促进局部免疫逃逸。

肿瘤相关中性粒细胞（ TAN ）也是免疫抑制髓系微环境的重要组成部分。与巨噬细胞一样，中性粒细胞可以被描述为两个亚群，N1和N2，N1表现出抗肿瘤活性，N2被认为能促进肿瘤转移。在乳腺癌模型中，TAMs分泌的IL-1β诱导γδT细胞释放IL-17以调节G-CSF的释放并促进中性粒细胞的募集以刺激转移，表明TANs在肿瘤进展中与TAMs密切相关。然而，TAN和TAM在肿瘤发生和免疫逃逸中的特异性相互作用机制尚不清楚。

巨噬细胞影响Th细胞

巨噬细胞和辅助性T细胞之间存在相互调节作用。巨噬细胞依赖TGF-β和IL-10将Th1细胞转化为Th2细胞，以逆转CD8+细胞毒性T细胞和CD4+Th1细胞的抗肿瘤作用，这被认为是一种肿瘤免疫逃逸机制。

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