正文
针对流感和新冠的联合mRNA疫苗
莫德纳公司有两种针对流感和新冠的mRNA联合疫苗正在进行临床试验。mRNA-1073是一种5价mRNA疫苗,编码四种季节性甲型和乙型流感病毒的HA以及一种新冠病毒的全长刺突蛋白,目前正在对18-75岁的参与者进行1/2期试验(NCT05375838)。另一种mRNA-1083疫苗编码四种季节性流感病毒的HA和新冠刺突蛋白RBD和N末端结构域,正在两个年龄特定的队列中进行评估:队列A为65岁以上的健康成年人,队列B为50至65岁的健康成年人(NCT06097273)。此外,BioNTech也在研发一种针对新冠和流感的联合疫苗,目前正处于II期临床试验阶段(NCT05596734)。
针对RSV的联合mRNA疫苗
莫德纳还开发了两种针对呼吸道合胞病毒和其他呼吸道病毒的组合疫苗:mRNA-1045,旨在提供针对季节性流感和呼吸道合胞病毒的保护;mRNA-1230,旨在预防季节性流感、新冠病毒和呼吸道合胞病毒。测试这些疫苗的1期研究目前正在50-75岁健康成年人中进行(NCT05585632)。
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二、
亚单位联合疫苗
亚单位疫苗仅包含选定的病原体关键抗原成分,这些成分能够引发强烈的体液和细胞免疫反应。这种有针对性的方法最大限度地降低了通常与全病原体疫苗相关的不良反应风险,并简化了制造过程。此外,亚单位疫苗是开发联合疫苗的高度适应性平台,能够靶向多种病毒株。这种多功能性促进了针对多种呼吸道病毒联合疫苗的探索。
重组蛋白联合疫苗
获批的流感、新冠和RSV重组蛋白疫苗分别利用了其独特的三聚体I类跨膜糖蛋白——HA、刺突蛋白和PreF蛋白。开发组合蛋白疫苗的一种方法是将功能性重组蛋白混合在一起。一种针对流感和新冠的三价疫苗通过整合H1N1和H3N2流感病毒的全长、计算优化的广泛反应性抗原(COBRA)以及SARS-CoV-2刺突蛋白,并结合AddaVax佐剂进行开发。这种联合疫苗引发的病毒特异性抗体、HI抗体和中和抗体的水平与单疫苗相当,并有效地保护K18-hACE2转基因小鼠免受H1N1流感和新冠病毒的感染。