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Autogene Cevumeran 的诞生：精准医学的里程碑
Autogene Cevumeran 是个性化癌症免疫治疗的代表性创新，它结合了基因组测序、mRNA设计以及脂质体递送技术，将精准医学的理念转化为实际治疗方案。其核心目标是针对每位患者的肿瘤特异性突变开发专属的新抗原疫苗，从而激发强大的免疫应答。
Autogene Cevumeran 的技术基础源于mRNA疫苗平台。
研究人员首先通过基因测序从患者的肿瘤组织和血液中提取DNA和RNA数据，利用计算平台筛选并预测出20种潜在的新抗原。
这些抗原随后被编码进两个mRNA分子中，每个分子可携带多达10种新抗原编码序列。
值得一提的是，mRNA分子的5′帽结构（cap analog）和非翻译区（UTR）经过优化设计，以提高其在人体树突状细胞（dendritic cells, DCs）中的稳定性和翻译效率，从而确保抗原表达达到最佳水平。
新抗原编码的mRNA被包裹在脂质体（lipoplex）中，通过静脉注射递送到淋巴结和脾脏等淋巴器官。这一递送系统不仅保护了mRNA免受降解，还使其能精准靶向树突状细胞，免疫系统的“指挥官”。一旦进入这些细胞，mRNA编码的抗原开始表达，并通过主要组织相容性复合体（MHC）呈递给CD4+和CD8+ T细胞，从而激发多抗原特异性免疫反应。
脂质体技术是Autogene Cevumeran成功的关键之一。这些脂质纳米颗粒不仅能通过血液循环稳定到达目标位置，还具有内在的免疫刺激作用。该研究显示，这种递送技术能有效激活TLR7/8受体通路，引发I型干扰素驱动的抗病毒免疫机制，同时显著扩展新抗原特异性T细胞群体。试验数据表明，接受治疗的患者中，有些人外周血中的新抗原特异性CD8+ T细胞比例可高达23%。
通过这一整合性的技术方案，Autogene Cevumeran 不仅实现了“量体裁衣”式的精准治疗，更在激发免疫系统潜能方面展现了巨大的前景。
临床试验揭示：Autogene Cevumeran 的初步效果
在抗击晚期癌症的道路上，Autogene Cevumeran 的1期临床试验带来了令人振奋的初步效果。这项试验的目标是评估该疗法的安全性、耐受性和初步免疫应答，并探索其在单药和联合治疗中的潜力。
研究设计与实施
该试验招募了213名晚期或复发性实体瘤患者，涵盖多种癌症类型，包括黑色素瘤、乳腺癌和肺癌等。这些患者大多已经接受过多轮系统性治疗，包括免疫检查点抑制剂（CPIs），且病情复杂、预后较差。试验分为两个阶段：
单药治疗组（n=30）：
患者接受25至100微克的Autogene Cevumeran剂量递增治疗，测试其安全性和耐受性。
联合治疗组（n=183）：
将Autogene Cevumeran（剂量范围为15至50微克）与PD-L1抑制剂Atezolizumab联合使用，以评估组合疗法的潜力。
安全性与耐受性
研究结果表明，Autogene Cevumeran具有良好的安全性和耐受性。90%的单药治疗患者和90.2%的联合治疗患者经历了治疗相关的不良事件（TRAEs），主要为轻度至中度的注射相关反应（如发热和寒战）和流感样症状。这些反应通常是短暂且可管理的，仅有少数患者因不良事件而中止治疗。
显著的免疫应答
试验中最重要的是其免疫应答数据。71%的患者对至少一种编码的新抗原产生了特异性T细胞反应，其中大多数为治疗后首次诱导的“新生”反应。此外，这些T细胞的比例在外周血中达到中位数的7.3%，个别患者甚至高达23%。而且，在部分患者的肿瘤微环境中，新抗原特异性T细胞的渗透比例最高可达7.2%，显示出Autogene Cevumeran对肿瘤内免疫激活的潜力。
这项试验的结果不仅证明了个性化新抗原疫苗的可行性，还表明其能够为“免疫冷”肿瘤患者激发全新的免疫反应，突破了传统疗法的限制。
I期临床研究设计及患者分布
（Credit:
Nature Medicine
）
患者筛选及治疗条件
