Cell Metabolism丨低温暴露时的肝脏脂质重塑机制

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重点 确定 上述 94 个未知脂质 ，并探索它们在肝脏营养调节中的作用。通过评估光谱特征碎片，作者确定 其中一部分为 磷酸单酰基甘油 （ BMP ， bis(monoacylglycero) phosphate ） 。 BM P 通常 定位于溶酶体 ，主要功能是 介导脂质和蛋白质降解。 BMP 异常 脂质积累是溶酶体疾病的特征 之一， 然而， 其 功能 和调控网络 仍然知之甚少。

为了确定 BMP 增加是否与溶酶体功能改变相关，作者使用成像和生化分析对溶酶体进行了分析。作者观察到，在寒冷暴露期间，溶酶体定位于脂滴 。另外， BMP 脂质变化与溶酶体丰度无关，但依赖于溶酶体转录调节因子 EB （ TFEB ） 。 TFEB 是一类 自噬和溶酶体生物 合成 的调节 因子 ，表现出寒冷诱导的活性 迁移 ，导致溶酶体脂代谢改变。

最后，作者建立了 肝脏 T FEB 敲低 的 小鼠 品系，并发现这一品系的小鼠 BMP 脂质降低 ，且出现 冷耐受 表型 。作者评估了溶酶体基因的 TFEB 的 结合位点，并确定磷脂酶 PLA2G15 可以 调节 BMP 脂质分解代谢。小鼠 PLA2G15 水平的降低 会提升 BMP 脂质水平 ， 从而改善冷耐受表型 。 另外， PLA2G15 催化位点突变 会导致 BMP 脂质分解 异常 。

综上所述， 作者的研究结果 建立了 低温暴露时 的 肝脏脂质重塑 机制。 具体来说， PLA2G15 在 TF EB 的直接调控下， 参与 分解 BMP 脂质，从而改变溶酶体的功能。 作者的工作 不仅 揭示了肝脏对 低温暴露 的适应过程， 还展示了 调节 BMP 脂质 有望干预 溶酶体 类疾病 和代谢 类 疾病。

当然，这项工作的问题之一是大多数实验是在雄性小鼠中进行的。虽然作者已经在雌性小鼠中重现了部分表型 ，然而， PLA2G15 和 TFEB 在雌性小鼠中是否存在相同功能和相互作用关系仍旧需要进一步证实。

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