2025开年，中国ADC又成“头号玩家”

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一方面，罗氏的Kadcyla不光是引导了ADC 2.0时代，还成功开启靶向化疗的新时代。另一方面，随着新技术迭代，尤其是Enhertu等新的标杆出现，罗氏需要重新为自己的ADC版图找到锚点。

跟信达生物合作之前，罗氏已对中国ADC资产饶有兴致。恰是去年今日，罗氏从宜联生物引进YL21，一款c-MET ADC1候选产品。双方共同将YL211项目推进I期试验后，罗氏将负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。

为此，罗氏向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还会有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。

一年前的合作，某种程度可以说是为信达生物打了样。

按照约定，信达生物将从罗氏获得8000万美元的首付款，以及最高达10亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款，此外，还将获得基于全球年度销售净额的最高达中双位数的梯度特许权使用费。

早前，GlobalData结合当前披露试验以及管线，展望了ADC市场格局。据其估算，到2029年，ADC在全球肿瘤治疗中的市场价值预计将超过360亿美元。其中，罗氏位列第三，居于第一三共、Seagen之后。罗氏要在分化中不被甩下，是必须要更多的潜力新资产。

公开信息披露，信达生物已有多款ADC新药进入临床阶段——除了DLL3，还覆盖HER2、Claudin18.2、B7H3、Trop2、HER3、EGFR/B7H3等多个靶点。

或许TOPO1i平台提供了不小帮助。具体到IBI3009上，这种设计使得候选药物能够特异性地结合到DLL3，并通过其内部的毒素 （喜树碱衍生物） 直接杀死肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用。

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DLL3，一个新的风口？

既往研究证实，DLL3是一种附着在细胞表面的单次跨膜蛋白，驱动SCLC疾病进展和肿瘤细胞存活。而在正常组织中，DLL3表达量低且多局限于细胞质。

在SCLC中，DLL3与Notch1受体结合，将抑制Notch信号活化，导致靶基因HES1、HEY1的表达下调，解除对肿瘤的抑制作用，促进SCLC的发生发展。同时，DLL3的过表达，不仅可以增强SCLC肿瘤细胞耐药性，还与部分其他肿瘤的恶化和较差的生存结果相关。

当然，DLL3之所以备受关注，也与其他癌肿的高表达有联系。例如，八九成的黑色素瘤、多形性胶质母细胞瘤、小细胞膀胱癌和去势抵抗性前列腺癌等的肿瘤细胞表面都会观察到DLL3。这使其成为一个理想的治疗靶点。

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