治疗性癌症疫苗的突破与未来展望

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细胞浸润 TME ，但单独接种疫苗最终会导致反调节免疫信号的上调，如抑制性免疫检查点的表达，从而导致 T 细胞耗竭。为了避免这种情况，疫苗可以与 ICIs 和其他免疫调节剂联合使用，以维持 T 细胞活化，这在高肿瘤负荷环境中尤其如此。

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二、 癌症疫苗的类型

尽管在早期临床试验中正在测试各种佐剂和递送平台试验，但哪种佐剂和递送系统在产生抗肿瘤免疫方面最有效仍是一个悬而未决的问题。

肽疫苗

肽疫苗通常与公共或预测的个性化肿瘤表位相对应，并与一种或多种免疫佐剂结合使用。肽疫苗的生产过程相对简单，可皮下或肌肉注射给药，并在人体内表现出良好的安全记录。尽管最初的癌症疫苗研究通常使用人类白细胞抗原（ HLA ） I 类限制性短肽（ 8-10 个），但后来人们发现了合成长肽（ SLP ）（通常长度为 20-30 个氨基酸）的潜在优势。与短肽不同， SLP 含有 MHC I 类和 II 类表位，允许从单个肽诱导 CD8+ 和 CD4+T 细胞。 SLP 在呈现于 MHC 分子上之前需要 APC 的处理，这提供了降低诱导免疫耐受风险的理论益处。鉴于疫苗诱导的 CD4+T 细胞在 SLP 疫苗中占主导地位，可能需要更高水平的 CD8+T 细胞来提高疗效，以实现更大的直接肿瘤溶解和治疗效果。另外， SLP 可以包含 MHC I 类和 II 类表位，评估抑制性 CD4+T 细胞群以及调节性 T 细胞的诱导也很重要，这可能抑制抗肿瘤免疫反应。

核酸疫苗

与肽疫苗相比，核酸疫苗利用基于 DNA 或 RNA 的平台，具有快速可扩展性和卓越的通用性的优势。基于核酸的疫苗可以编码多种分子模板，这允许共同递送“内置”佐剂，从而确保树突细胞同时接受佐剂和抗原进行适当的激活。这种佐剂可以是载体内共编码的刺激性基因产物，也可以是核酸载体本身的天然免疫原性作用。

新冠肺炎大流行显著推动了癌症 mRNA 疫苗的开发。最近的个性化 mRNA 疫苗在切除的黑色素瘤和 PDAC 联合 ICI 的佐剂设置中显示出临床成功的早期迹象。值得注意的是，由于 APCs 表达 PRRs ，外源 mRNA 会产生固有的免疫佐剂效应。然而，这种先天感知反过来会导致蛋白质翻译的停止和 mRNA 降解的增加。因此，人们的努力也集中在平衡载体免疫原性和抗原表达的化学修饰上。例如，加入核苷类似物（如假尿苷）或增加鸟苷胞嘧啶（

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