Nature Medicine | 改写抗癌史：免疫联合疗法为晚期子宫内膜癌治疗开启新纪元

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破冰之旅：临床试验设计解密

这项具有里程碑意义的研究，设计上处处体现研究人员的巧思。研究团队将810名患者按1:1随机分组，一组接受化疗联合帕博利珠单抗治疗，另一组使用安慰剂替代免疫药物。所有患者在完成6个周期的联合治疗后，继续接受长达24个月的维持治疗。

研究特别设置了双重保障机制：①通过中心实验室和当地实验室双重验证错配修复状态，确保分组准确性（两者一致性高达96.3%）；②采用研究者评估和盲态独立中心审查（Blinded Independent Central Review, BICR）双轨制评价疗效。这种严谨的设计，让研究结果具有无可置疑的说服力。

数据说话：疗效突破全解析

在核心疗效指标上，免疫联合疗法展现出压倒性优势。对于pMMR患者，中位无进展生存期从8.7个月提升至13.1个月，相当于延长了50%的黄金治疗期；而dMMR患者的获益更为显著，治疗组中位PFS尚未达到（超过24个月），对照组仅为8.3个月。

更令人振奋的是总生存期（Overall Survival, OS）的早期数据。虽然目前数据尚未成熟，但趋势已十分明显：pMMR人群死亡风险降低21%（HR=0.79），dMMR人群更是降低45%（HR=0.55）。研究团队特别指出，考虑到对照组有超过50%患者后续接受了免疫治疗，实际生存获益可能被严重低估。

精准医疗的胜利：亚组分析启示录

深入分析各亚组数据，有三个关键启示：

PD-L1表达不是门槛

无论肿瘤PD-L1联合阳性评分（Combined Positive Score, CPS）≥1还是<1，免疫联合治疗都显示出显著优势。在PD-L1低表达的pMMR患者中，疾病进展风险甚至降低56%，这颠覆了既往对生物标志物的认知。

甲基化状态不影响疗效

dMMR患者中，无论是由MLH1基因甲基化还是基因突变导致的修复缺陷，治疗组的风险降低幅度都超过70%。这说明免疫治疗的起效机制可能超越表观遗传调控层面。

组织学类型全覆盖

从子宫内膜样腺癌到浆液性癌，从低分化到未分化型，所有组织学亚型都观察到一致获益。这种广谱有效性，为临床实践提供了极大的用药信心。

安全可控：副作用管理新认知

在安全性方面，研究数据给临床医生吃了"定心丸"。免疫联合治疗组3级以上不良事件（Adverse Events, AE）发生率为65.7%，与化疗组（49.2%）相比，主要差异来自预期的免疫相关不良反应。其中甲状腺功能异常（13.8% vs 3.9%）和皮肤反应（3.8% vs 1.5%）最为常见，但严重并发症发生率不足10%。

特别需要指出的是，治疗相关AE导致停药的比例仅为18.2%，与化疗时代相比并无显著升高。这说明在规范管理下，免疫治疗的"双刃剑"效应完全可控。

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