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4月11日，BioNTech公布了该公司新型CAR-T细胞治疗候选药物BNT211正在进行的首个人体试验数据。此项I/II期研究(NCT04503278)评估了BNT211在晚期实体瘤患者中的安全性和初步疗效。
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BNT211是一款潜在first-in-class疗法，由两种药物构成，一种是针对癌胚抗原CLDN6的自体CAR-T细胞疗法，另一种是编码CLDN6的协助CAR-T细胞扩增的RNA疫苗 (CARVac)，该疫苗基于BioNTech的mRNA脂质体技术开发，旨在改善过继移植细胞的持续性和功能。
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CAR-T细胞疗法虽然在治疗血癌方面表现惊人，但利用这类细胞疗法治疗实体瘤仍面临诸多挑战，如肿瘤特异性实体瘤靶点数量有限、CAR-T细胞无法有效浸润到实体瘤中、CAR-T细胞的持久性不足等。
BNT211设计的亮点包括：1）开发的CAR-T细胞是靶向在多种实体瘤中高表达的新型肿瘤特异性抗原Claudin 6 (CLDN6，在健康成人组织中不表达)。2）BioNTech还开发了一种编码CLDN6的RNA的疫苗CARVac，从而维持CLDN6 CAR-T细胞在体内扩增、持久性和有效性。
该项研究共包括3部分，Part 1为CLDN6 CAR-T 3个剂量水平递增研究，Part 2为CLDN6 CAR-T（剂量递增）+CLDN6 CARVac研究，Part 3为扩展队列研究。本次公布了16例接受CLDN6 CAR-T细胞剂量水平1 (1x107 CAR-T细胞)和2 (1x108 CAR-T细胞)单独或联合CARVac的疗效。肿瘤适应症包括睾丸癌（n=8）、卵巢癌（n=4），子宫内膜癌、输卵管癌、肉瘤和胃癌（各1例）。
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CLDN6 CAR-T单药（最高剂量水平2）或与CARVac联合治疗的耐受性良好，显示出令人鼓舞的临床活性迹象。所有16例患者在输注后10-17天均显示稳健的CAR-T细胞扩增，在剂量水平2中细胞频率接近109个总计数。不良事件和剂量限制性毒性可控。观察到短暂的1、2级细胞因子释放综合征和1级神经毒性副作用。患者接受CARVac后出现短暂流感样症状，持续时间在24小时内。
在输注6周后的首次疗效评估中，14例可评估患者中6例部分缓解（PR），5例疾病稳定（SD），靶病灶缩小。1例与基线相比没有变化，2例疾病进展。在睾丸癌 (n=4) 和卵巢癌 (n=2) 患者中观察到缓解。
在12周时，6例部分缓解的患者中有4例显示缓解加深并且持久，1例患者在输注后18周达到完全缓解（CR）。高剂量组4例睾丸癌患者疾病均得到控制，其中3例患者达到客观缓解。
此外，1例睾丸癌患者在输注最低剂量水平CAR-T联合CARVac后出现PR。高剂量CAR-T与疫苗联合使用时，抗肿瘤活性往往更高，CARVac联合组5例患者中有4例显示PR。
BioNTech创始人兼首席医疗官Özlem Türeci医学博士表示：“在经过大量预处理的患者群体中，即使在最低的CAR-T细胞剂量下也能看到抗肿瘤效果，这的确非常了不起，这表明了我们的CAR设计和CARVac疗法的潜力。这一结果支持我们的假设，即Claudin-6是一个非常适合的新肿瘤靶点。将这些创新疗法结合在同一个方案中可能会使难治性、预后不良实体瘤患者，例如晚期睾丸癌患者受益。我们的初步数据表明，CAR-T在血液瘤中的成功可能确实会再次运用到实体瘤上。”
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