近日,中国总部位于张江的阿利斯康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)宣布,其联合开发的在研药物selumetinib获得了FDA颁发的突破性疗法认定,用于治疗3岁以上的1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis,NF)患者,他们携带有表现出症状和/或进行性,不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤(PN)。
发病率约为每3.4万名新生儿中1例的1型神经纤维瘤病(NF1),是一种罕见,不可治愈的遗传性疾病。NF1是因为合成神经纤维瘤蛋白(neurofibromin)的NF1基因发生突变引起的。该基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK),进而导致肿瘤的生长。NF1的症状包括皮肤上和皮下的软块(皮肤神经纤维瘤),皮肤色素沉积(被称为“咖啡状斑点”)。在20-50%的NF1患者中,肿瘤在神经鞘上发展,导致PN。这些PNs可导致疼痛,运动功能障碍,气道功能障碍,肠/膀胱功能障碍和毁容,并有可能转变为恶性外周神经鞘瘤(MPNST)。
MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶。Selumetinib能够选择性地抑制MEK1和MEK2,从而让失调的信号通路恢复正常,进而缓解儿童NF1患者的病情。此前,selumetinib分别得到FDA和EMA颁发的孤儿药资格,用于治疗NF1。
▲Selumetinib的分子结构式(图片来源:Anypodetos [CC0])
本次突破性疗法认定的颁发是基于selumetinib在2期SPRINT试验中所展示的治疗NF1相关PN的有效性和安全性。在1期和2期试验中,分别有71%和72%的患者出现了部分缓解,他们的肿瘤体积缩小幅度超过20%,这些数据显示了selumetinib疗效的可重复性。此外截止至2018年,大部分患者的临床缓解的持续时间都超过了半年。
阿斯利康(中国)总部设在上海张江科学城,它还在张江科学城设立了中国创新中心。阿斯利康是全球领先制药公司之一,由前瑞典阿斯特拉公司和前英国捷利康公司于1999年合并而成,主要从事处方药品和医疗服务的研发、生产和销售业务。阿斯利康总部位于英国伦敦,研发总部位于瑞典,在全球设有11个研发中心、31个生产基地,产品销售覆盖100多个国家和地区。
来源:药明康德