抗体-药物偶联物(ADC)近年来取得了重大进展,特别是在治疗Her-2阳性实体瘤方面。作为一种在多种癌症类型中异常表达的I型跨膜蛋白,nectin-4(也称为PVRL4)已成为ADC研发的非常有前途的靶点。Enfortumab vedotin (EV) 是第一个获得 FDA 批准的用于转移性尿路上皮癌的 nectin-4 ADC。然而,在 EV-301 中,一项全球、开放标签的 EV III 期试验,~30% 的患者未能从 EV 中获益。同时,对ADC的初级和次级耐药性似乎是不可避免的。据报道,在各种ADC中,抗原下调和药物转运受损。因此,挖掘潜在的机制并最大限度地发挥ADC的潜力以造福更多患者仍然是一个亟待解决的问题。