几周前，阿斯利康斥资 20 亿美元收购其合作伙伴 Fusion Pharmaceuticals，后者是一家开发放射性药物的公司。这是大型制药公司在过去一段时间里宣布的其中一笔价值超过 10 亿美元的放射性药物收购。去年 12 月，礼来完成了对 POINT Biopharma 的 14 亿美元收购，BMS 在 2 月完成了对 RayzeBio 的 41 亿美元收购。RayzeBio 有两种基于 actinium-225 的潜在癌症疗法处于临床试验中，而 POINT 有两种 Lu-177 疗法处于 3 期试验中。

作为一类新兴药物，放射性药物在 2023 年吸引了大型制药公司和投资者的极大兴趣，并成功进行了多次融资、IPO 和交易，目前在癌症治疗研究中风靡一时。

放射性药物已经存在了几十年，基本目的是将放射性同位素粘在肿瘤上，使其释放能量并杀死癌细胞。例如，放射性碘聚集在甲状腺细胞中，被用于治疗甲状腺癌；而 Ra-233 疗法则以骨细胞为目标，用于治疗前列腺癌已转移到骨骼的患者。

更复杂的设计包括使用癌症靶向分子（例如抗体）等与放射性核素相结合，以更精确地定位和治疗癌症。2018 年，FDA 批准诺华的 Lutathera（Lutetium-177 oxodotreotide）治疗神经内分泌肿瘤，该领域正式进入商业化。

诊断+治疗让放射性药物持续“出圈”

全身放射性药物作为癌症治疗方法首次应用于 20 世纪 40 年代，当时医生使用放射性碘来治疗甲状腺癌。然而，鉴于早期放射疗法缺乏效力以及由于缺乏特异性而产生的副作用，科学家和临床医生致力于通过将放射性同位素与靶向部分（例如肿瘤特异性小分子、肽）连接起来开发更安全、更有效的药物。

商用抗体导向放射治疗的出现始于本世纪初，Zevalin（现由 Acrotech Biopharma 销售）和 Bexxar（碘[131I]托西莫单抗，由 GSK 开发）获得批准，分别于 2002 年和 2003 年用于治疗非霍奇金淋巴瘤。尽管效果显著，但包括生产和处理对专业设施、设备和专业知识的需求等挑战限制了它们的商业成功。Zevalin 和 Bexxar 的销量在推出后十多年来一直处于低位，导致 Zevalin 的所有权发生多次变化，Bexxar 直接从市场上撤出。

图 | 放射性标记的化合物与肿瘤细胞表面过度表达的靶标结合，而正常细胞不（或在很小程度上）表达该靶标。因此，放射性核素将积聚在肿瘤细胞上，但不会积聚在正常组织中。

第二代放射性药物 Xofigo（Ra-223，拜耳开发，于 2013 年批准）、Lutathera（[Lu-177] dotatate，由Advanced Accelerator Applications 开发，2018年批准）和 Pluvicto [Lu-177] vipivotide tetraxetan；诺华，2022 年批准）已在商业上取得成功。事实上，被批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的 Pluvicto 于 2023 年以 9.8 亿美元的销售额接近重磅炸弹地位。

Pluvicto 和 Lutheera 都携带 177Lu，这是一种中等能量的 β 发射体。虽然 β 发射可以穿透并破坏几毫米距离内的细胞，但 α 发射体可以在更局部的纳米范围内发出更多能量，使其更具破坏性和更精确地杀死附近的一些细胞。因此，大部分正在开发中的疗法携带 α 发射体。

此外，放射性药物的使用日益超出治疗领域并进入诊断领域。含有放射性成分的诊断剂在特定器官、组织或细胞中积聚，能够检测异常或功能变化，长期以来一直用于评估肿瘤、神经系统疾病、炎症性疾病和感染。治疗诊断放射性药物的开发也取得了重大进展，它结合了诊断和治疗特性，支持“即视即治疗”的方法。最初，诊断组件用于可视化和评估疾病或状况，然后相同或补充的放射性药物用于治疗目的。以个性化方式结合诊断和治疗的能力为改善患者治疗结果、优化治疗策略和推进精准医疗方法带来了巨大希望。

虽然第一代靶向放射性药物产品在商业上举步维艰，但具有强大商业潜力、更有效、更安全、更易于使用的药剂的出现激发了人们对该领域的兴趣，导致一系列许可合作伙伴关系、并购和投融资事件的发生。

临床前交易数量最多，诊断药物占比最高

过去 5 年里，放射性药物领域已达成 86 项战略交易，其中大多数是合作/共同开发和基于许可的协议。2018 年至 2021 年的交易格局相对稳定。然而，2022 年的交易数量比 2021 年几乎增加了两倍。值得注意的是，临床前阶段的资产交易数量最多；另外较多交易也发生在临床 2 期阶段。

该领域活跃的整合者包括全球生物制药公司如诺华、拜耳，以及专门的核医学公司如 Fusion Pharmaceuticals 和 Curium Pharma，交易活动涵盖诊断、治疗诊断和治疗药物。诊断放射性药物占据了该领域交易总数的相当大一部分（约 41%），其次是治疗诊断学（约 32%）和治疗学（约 27%）。虽然肿瘤学在治疗诊断学和治疗学交易领域占据主导地位（分别占交易的 93% 和 100%），但诊断领域交易的最大部分是神经学（54%），其次是肿瘤学（31%）。

图 | 2018-2023年放射性药物领域交易分布。a，每年按阶段划分的交易数量。b，按适应症、每种方式划分的交易数量。（数据来源：Cortellis）

在 2018 年到 2023 年，有 17 笔交易在公告时披露了财务条款（约 20%）。所有开发阶段和模式的预商业交易的平均潜在总价值为 8.34 亿美元（预付款 2.84 亿美元，里程碑 5.5 亿美元）。与诊断资产的平均交易总价值（3900 万美元）相比，治疗诊断和治疗资产的潜在交易价值要高得多，分别为 7.29 亿美元和 10.26 亿美元。治疗诊断资产的平均前期交易价值约为治疗资产的 2 倍，这可能归因于前者的临床和监管风险较低。

当按资产成熟度考虑交易价值时，随着技术在临床中的进步，临床阶段资产的价值不断增加，尽管与早期临床资产相比，发现阶段的交易实现了更高的总交易价值。发现阶段达成的交易价值的大部分（97%）来自里程碑付款，反映了这些基于合作的放射性药物疗法的发现、开发和商业化交易的高风险、高回报性质。

图 | 2018-2023 年放射性药物领域交易。a，按方式划分的披露条款的交易价值。b，按阶段披露的条款的交易价值。（数据来源：Cortellis）

商业阶段的交易主要是并购，即收购最近获得 FDA 批准的公司。值得注意的是，诺华在 2018 年预付了 39 亿美元收购了Advanced Accelerator Applications ，紧接着 FDA 批准了神经内分泌肿瘤诊断 Netspot（镓 [ga-68] dotatate 试剂盒），后又批准了 Lutathera。

自 2018 年以来，放射性药物领域的融资数量一直在稳步增加，主要集中在癌症适应症上。治疗诊断学是最活跃的融资方式 (50%)，其次是治疗学 (34%) 和诊断学 (16%)，其中大部分融资发生在 A 轮 (56%) 和 B 轮 (32%) 早期。随着兴趣和临床开发的不断提高，融资水平也在不断提高。2023 年前三季度 9 次融资的平均融资额为 5100 万美元，约为 2018 年全年 4 次融资 2600 万美元的两倍。

图 | 2018-2023年放射性药物领域融资

随着大量投资涌入早期放射性制药公司，预计随着这些新技术的成熟，制药公司将继续其许可和并购活动。此外，随着对个性化医疗的日益重视，治疗诊断学可能会继续引起人们的浓厚兴趣。在肿瘤学以外的领域使用放射性药物可能会吸引更多的公司和风险投资公司参与进来。由于放射性药物具有使大脑和中枢神经系统其他部分可视化的独特能力，神经学在诊断领域处于领先地位。但需要注意的是，治疗用放射性药物的半衰期通常为数小时至数周，因此不可能进行储存，需要持续供应。

总体而言，随着交易的不断推进，放射性药物领域充满了期待和高期望。

参考资料：

1.https://medcitynews.com/2024/03/astrazeneca-acquisition-radiopharmaceutical-fusion-pharmaceuticals-with-2b-fusion-pharma-acquisition/

2.https://www.nature.com/articles/d43747-024-00014-w

3.https://www.lifescienceleader.com/doc/why-fusion-pharma-is-the-latest-billion-dollar-big-pharma-buy-in-radiopharmaceuticals-0001

4.https://www.labiotech.eu/in-depth/radiopharmaceutical-market-funding-surge/

5.https://www.labiotech.eu/best-biotech/radiopharmaceutical-companies-making-a-difference/

6.https://www.uu.se/en/disciplinary-domain/medicine-and-pharmacy/news/archive/2024-01-22-radiopharmaceuticals---the-key-to-future-cancer-care

7.https://www.chemistryworld.com/news/big-deals-confirm-renewed-interest-in-radiopharmaceuticals/4019054.article

素材来源官方媒体/网络新闻

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