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也有媒体对中国
Biotech资产定价权及是否被低估产生了疑问。
普米斯早期授权价格是否过低?但
BioNTech确实后续承担了高额开发风险。
BNT327起源于普米斯生物,采用2+2结构设计,即分子两端分别具备两个抗VEGF-A和两个抗PD-L1的结合位点。一端基于贝伐珠单抗的抗VEGF-A结构域,另一端则由纳米抗体构建的抗PD-L1结构域组成(公开专利:CN114106190A)。该药物为静脉注射剂型,具有良好的组织穿透力和可控的药代动力学特性。
其设计理念在于同步抑制肿瘤的血管生成和免疫逃逸通路,力求在肿瘤微环境中产生更强的协同抗肿瘤效果。与现有一线PD-1/PD-L1单抗(如Keytruda、Tecentriq)相比,BNT327旨在突破单靶免疫治疗在“冷肿瘤”中的疗效瓶颈。
2023年和2024年,BioNTech连续完成对PM8002权益的收购,并更名为BNT327。在全球3期试验尚未启动之际,BMS率先出手,成为项目在全球范围内落地的关键推动者。
2025年3月28日,BioNTech公司在欧洲肺癌大会上展示了在研双特异性抗体疗法BNT327(又名PM8002)与化疗联用,一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的2期临床试验数据:客观缓解率(ORR)为85.4%,疾病控制率(DCR)达97.9%;中位随访14.5个月时,1年生存率为72.7%。
相比之下,Tecentriq联合化疗的1年生存率为56%,Keytruda约为45%。BNT327显示出一定优势,但当前数据来自单臂研究,样本量有限,mOS尚未成熟。能否转化为监管认可和临床实际获益,还需全球3期试验进一步验证。
BioNTech计划于2025年底启动包括ES-SCLC、NSCLC和TNBC在内的多项多中心3期研究,以完善其肺癌免疫管线布局。
从机制来看,BNT327走的是“基于成熟靶点的双靶重构”路径。PD-L1与VEGF均为已验证的肿瘤治疗靶点,但在部分实体瘤中单药疗效有限。研究发现,VEGF不仅促进血管生成,还可诱导免疫抑制微环境、限制T细胞浸润,从而削弱免疫激活。联合封锁PD-L1与VEGF,有望提升免疫应答的深度与广度。