Adv Mater | 邢念增/肖海华团队合作发现PI3K/mTOR双重抑制剂增强前列腺癌的化疗和免...

正文

请到「今天看啥」查看全文

BEZ235 的前列腺特异性膜抗原（ PSMA ）。

PSMA-NP/BEZ 可响应前列腺癌组织中 GSH 水平升高 ， 释放 BEZ235 ，抑制 PI3K/AKT/mTOR 通路并损害下游细胞功能，如细胞增殖、 DNA 修复和蛋白质合成。当与紫杉 醇 联合使用时， PSMA-NP/BEZ 可以通过下调癌细胞中 P- 糖蛋白的表达来减少药物外流，从而提高对化疗的敏感性。此外， PSMA-NP/BEZ 可以 损害髓源性 抑制细胞的免疫抑制功能，重塑前列腺癌中的 “ 冷 ” 免疫微环境，增强免疫治疗效果，包括对肿瘤复发的长期免疫记忆。 PSMA-NP/BEZ 为提高晚期前列腺癌化疗和免疫治疗 效果， 提供了一种安全 有效 的策略。

前列腺癌因其高患病率和死亡率成为一项艰巨的挑战。尽管早期诊断和治疗取得了进展，但晚期前列腺癌的治疗选择仍然有限，特别是由于化疗和免疫疗法的耐药性。化疗药物的获得性耐药和免疫抑制性肿瘤微环境（ TME ）对当前治疗构成了重大障碍。 开发创新策略以提高治疗敏感性和低全身毒性，对晚期前列腺癌的治疗具有重要意义。

近期 研究强调了 ATP 结合盒转运蛋白，特别是 P- 糖蛋白（ P-gp ）在前列腺癌细胞紫杉醇耐药中的关键作用。 研究表明，髓源性抑制细胞（ MDSC ）在促进肿瘤免疫逃逸方面至关重要，循环 MDSCs 的丰度与 PSA 水平和肿瘤转移有关。 PI3K/AKT/mTOR （ PAM ）信号通路是一种保守的信号转导网络，可促进癌细胞存活和增殖。 PAM 通路的过度激活可以上调 P-gp ，从而促进化疗耐药并维持肿瘤免疫抑制。此外， MDSC

请到「今天看啥」查看全文