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HER3-DXD效果不佳,OS恐难达标,恐慌跟风式开发或引进成为影响企业决策的主要因素

小药说药  · 公众号  ·  · 2025-05-27 06:32

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客观缓解率(ORR)为:HER3-DXd:35.2%(95% CI:29.7%-40.9%);PBC:25.3%(95% CI:20.4%-30.6%)。

中位缓解持续时间(DOR)分别为:HER3-DXd:5.7个月(95% CI:5.1-7.3);PBC:5.4个月(95% CI:4.1-5.6)。

OS数据仍不成熟。

在基线伴有脑转移的患者中(由中枢神经系统BICR评估):

  • HER3-DXd组(n=105)中位颅内PFS为5.4个月(95% CI:4.0-5.9)

  • PBC组(n=95)为4.2个月(95% CI:2.8-5.0)(HR=0.75;95% CI:0.53-1.06)


安全性结果

  • HER3-DXd组所有患者(100%)和PBC组的99%均出现了治疗相关不良事件(TEAE)

  • 因TEAE导致停药的比例:HER3-DXd为11%(33例),PBC为10%(27例)

最常见的不良事件包括:

  • 恶心:HER3-DXd 57.9%(168例),PBC 42.1%(118例)

  • 血小板减少:HER3-DXd 52.1%(151例),PBC 27.1%(76例)

  • 疲劳:HER3-DXd 50.3%(146例),PBC 42.1%(118例)

3级及以上TEAE发生率:HER3-DXd:73%,PBC:57%。

主要由于HER3-DXd中3级及以上血小板减少较多(30% vs 7.9%)

每组各有1例3级以上出血事件与3级血小板减少相关。

HER3-DXd组中有14例患者(5%)出现了被判定与药物相关的间质性肺病(ILD),包括:11例1/2级,1例3级,2例5级(致命)。

以上数据展现出来的HER3-DXD有一定效果,但很难在一众ADC中有出彩,同时其OS本身可能也很难有统计学意义。PFS优势并不明显, HER3-DXd组与PBC组的中位PFS分别为5.8个月和5.4个月。

做过ADC,大概都会对HER3的表达有一个大概的概念,这并不算是一个表达十分优异的靶点。但不得不承认ADC,在一定程度上是依赖于抗原的表达量的。众所周知,HER2阳性乳腺癌中的HER2是非常高的表达量,目前少有靶点可以与其匹敌,因此它在临床上就表现得非常亮眼。而目前HER3  DXD在OS上的获益还要等后期数据的披露。







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