从PD-1"四小龙"到PD-(L)1/VEGF"五虎将"

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2021年，百济与诺华签署协议，双方将在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化 Ociperlimab，交易金额包括3亿美元的首付款和最高约26亿美元的里程碑付款。

然而，随着 2022年TIGIT领头羊 罗氏/基因泰克在SCLC及NSCLC这 两大适应症接连失利， TIGIT靶点的前景被蒙上阴影。此后不同公司的 TIGIT单抗的更多临床失利更是让TIGIT逐渐成为历史（详见 TIGIT的至暗时刻 ）。

2023年7月，诺华宣布终止与百济关于 Ociperlimab的合作开发。 2025年4月，百济宣布终止 Ociperlimab作为肺癌潜在治疗方法的临床开发项目。

3、信达

信达可以说是PD-1“四小龙”（甚至是所有中国药企）中围绕PD-1双抗做了最广泛布局的一个，据其公开进入临床阶段的 PD-1双抗有PD-1/PD-L1（IBI-318）、PD-1/4-1BB（ IBI-319）、PD-1/TIGIT（ IBI-321）、PD-1/Her2（ IBI-315）、PD-1/LAG3（ IBI-323）、PD-1/CD47（ IBI-322）、PD-1/IL-2（ IBI-363）。而这些双抗除了 PD-1/IL-2（ IBI-363）以外，临床开发均已终止。

2025年3月，信达宣布其全球首创PD-1/IL-2α-bias双抗（ IBI-363），单药治疗 黑色素瘤对比Keytruda的关键注册临床研究 （NCT06797297）已完成首例受试者给药。

在提前公布的2025年ASCO大会数据显示，在30例 至少进行过 1 次基线后肿瘤评估的NSCLC鳞状细胞癌患者中， 3 mg/kg IBI-363治疗组的ORR为43.3%，DCR为90%，中位PFS为7.3个月。

IBI-363能否在临床上战胜Keytruda？目前仍需相当一段时间积累足够患者数据，但这也许是 PD-1“四小龙”临床管线中唯一一款值得期待的潜在下一代PD-1抗体。

4、君实

与百济相似，君实也布局了TIGIT单抗（JS006）作为下一代PD-1抗体，并于2021年1月获批中国临床，进度略晚于百济的 Ociperlimab。

2022年1月，君实宣布与美国 Coherus BioScience达成协议，后者以3500万美元首付款、总额2.9亿美元的价格获得 JS006在美国及加拿大的权益。2024年1月，双方 宣布终止该协议。

其实，君实管线中有一款 PD-1/VEGF双抗（JS207），于2023年9月进入临床1期并于近日进入 联合化疗一线治疗晚期NSCLC的临床 2期研究。

从结构来看， JS207是君实基于其与 多特生物（DotBio）的技术平台DotBody合作开发而得（图1）。

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