主要观点总结
本文主要介绍了IL-21这一细胞因子在免疫调节中的作用，以及其在多种自身免疫性疾病中的参与情况。IL-21由T细胞、自然杀伤T细胞（NKT细胞）等分泌，在免疫系统中扮演关键角色。文章详细阐述了IL-21的结构、作用机制、生产者及其在自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、1型糖尿病、银屑病、干燥综合征等中的应用。此外，文章还介绍了部分IL-21药物的相关情况。
关键观点总结
关键观点1: IL-21的主要功能
IL-21在免疫调节中发挥关键作用，参与多种自身免疫性疾病。
关键观点2: IL-21的结构和作用机制
IL-21属于γ链细胞因子家族，通过结合受体形成功能性受体复合物，激活下游信号传导。其主要激活STAT3，同时可激活STAT1和STAT5，调控基因表达。
关键观点3: IL-21的生产者
IL-21的主要生产者包括CD4⁺T细胞亚群，如滤泡辅助T细胞（Tfh细胞）、外周辅助T细胞（Tph细胞）、Th17细胞以及自然杀伤T细胞（NKT细胞）等。
关键观点4: IL-21与自身免疫性疾病的关系
IL-21在多种自身免疫性疾病中起关键作用，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、1型糖尿病、银屑病和干燥综合征等。IL-21可驱动B细胞分化、促进T细胞活化，加剧炎症和自身免疫反应。
关键观点5: 部分IL-21药物简介
文中介绍了部分IL-21药物，如Avizakimab、NN-8828、Atr-107和Denenicokin等，这些药物可特异性结合IL-21或其受体，阻断IL-21的生物学活性，有望用于治疗自身免疫性疾病。
正文
转录因子Bcl-6是 Tfh 细胞分化的核心调控因子，直接促进 IL-21 基因转录。共刺激分子ICOS（诱导性共刺激分子）和CD40L增强 Tfh 细胞的 IL-21 分泌。
2.
外周辅助 T 细胞（Tph 细胞）
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为非淋巴组织中的 Tfh 样细胞
，分布于炎症部位（如类风湿关节炎 RA 的滑膜、银屑病皮损），在慢性炎症中持续分泌 IL-21。在 RA 中，滑膜 Tph 细胞通过 IL-21 诱导 B 细胞分化为浆细胞，并促进 CD8⁺ T 细胞向组织驻留记忆细胞（T RM）分化，加剧关节炎症。
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特征表型：高表达PD-1、CXCR5⁻（区别于 Tfh 细胞的 CXCR5⁺），依赖BATF-IRF4转录复合物调控 IL-21 表达。
3.
Th17
细胞
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主要分泌 IL-17，但在某些条件下（如肠道炎症、多发性硬化）可共分泌 IL-21，增强 Th17 细胞的致病性。在 ** 炎症性肠病（IBD）** 中，IL-21 与 IL-17 协同作用，促进肠道上皮细胞分泌趋化因子，招募中性粒细胞和单核细胞。
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转录因子RORγt驱动 Th17 分化，IL-23可诱导 Th17 细胞上调 IL-21 表达。
二、其他 T 细胞相关生产者
1.
CD8⁺ T 细胞
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在慢性病毒感染（如 LCMV 克隆 13 株感染）或肿瘤微环境中，部分 CD8⁺ T 细胞（如耗竭前体祖细胞）可分泌 IL-21，反馈调节自身功能。
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作用：促进 CD8⁺ T 细胞自身存活或激活邻近免疫细胞（如 NK 细胞）。
2.
自然杀伤 T 细胞（NKT 细胞）
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识别脂质抗原，在抗病毒（如流感病毒）和抗肿瘤免疫中分泌 IL-21，激活 NK 细胞和 CD8⁺ T 细胞。
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在
银屑病
中，皮肤 NKT 细胞分泌 IL-21，诱导角质形成细胞增殖和炎症因子释放。
3.
γδ T 细胞
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在肠道或皮肤中，γδ T 细胞可分泌 IL-21，参与局部免疫防御或炎症反应（如感染诱导的肠道炎症）。
三、非 T 细胞来源
