GUT | 四川大学唐承薇/黄志寅进行了一项帕瑞昔布序贯治疗重症急性胰腺炎的发生和缓解的多中心、双盲...

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” 的研究论文， 该研究进行了 一项帕瑞昔布序贯治疗重症急性胰腺炎的发生和缓解的多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。 研究结果表明，帕瑞昔布序贯应用依米考昔通过抑制全身炎症反应，降低了SAP和局部并发症的发生率和持续时间，从而降低了发病率，具有良好的耐受性。

重症急性胰腺炎(SAP)被定义为持续的器官衰竭(超过48小时)或胰腺感染，是一种不可预测的潜在致命疾病，死亡率为20%-40%。SAP患者有感染性胰腺坏死的风险，这被归类为重症急性胰腺炎（CAP），死亡率为30%-40%。 与长期住院和重症监护病房(ICU)相关的高死亡率、发病率和高成本是一个重大的国际挑战。然而，对于SAP的发生和缓解尚无有效的药物治疗。

腺泡细胞损伤促使损伤相关分子模式的释放，激活先天免疫系统的模式识别受体，诱导炎症级联反应，驱动SAP的发展和CAP的进展。抑制全身炎症反应综合征(SIRS)可能对改善SAP患者的临床结果至关重要。环氧合酶-2 (COX-2)是前列腺素生物合成途径中的限速酶，介导急性和慢性炎症反应。 在急性胰腺炎(AP)大鼠模型中观察到COX-2的过度表达，表明其可能在AP期间的炎症反应中发挥作用。在AP大鼠模型中，胰腺组织中COX-2 mRNA和蛋白水平的增加与胰腺炎严重程度呈正相关，与胰腺微循环灌注呈负相关。 COX-2基因缺陷的小鼠显示胰腺炎严重程度和胰腺炎相关肺损伤减轻。COX-2抑制剂(COX-2-Is)通过抑制AP大鼠核因子κB(NF-κB)的活化和降低肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1 (IL-1)和IL-6的血清水平，在动物模型中显示出降低胰腺炎严重程度和改善肾脏和呼吸功能的潜力。

两组循环炎症介质和全身炎症反应综合征(SIRS)评分的变化（图源自 GUT ）

Celecoxib 或imrecoxib(口服选择性COX-2-Is)已被广泛用作关节痛和骨关节炎的一线治疗药物。帕瑞昔布(第一种选择性COX-2-Is)经肠胃外给药，可迅速水解为其活性形式伐地考布，并用于术后疼痛缓解。 之前的随机对照试验，该试验表明，与预测SAP患者(发病后< 48小时)的常规治疗相比，帕瑞昔布序贯使用塞来昔布可减少47.08%的SAP发生率。

该研究表明，帕瑞昔布序贯治疗可显著降低SAP的发生率，在SAP缓解期有效且耐受性良好，甚至在经历了一个长时间的发病窗口期后，通过抑制全身炎症反应，导致发病率降低。 该策略显著降低了局部并发症并改善了临床结果，包括缩短住院时间、降低死亡率和费用。

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