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从研发到临床:小动物单克隆抗体疗法的发展之路

抗体圈  · 公众号  ·  · 2025-05-14 13:16

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四、单克隆抗体疗法的安全性

与任何新兴治疗策略一样,单克隆抗体疗法的安全性备受关注 。然而,由于其高度特异性的靶向作用和独特的代谢特点,总体而言,单克隆抗体比传统药物更安全,获批概率更高 。单克隆抗体的安全性主要取决于治疗类型、治疗靶点和物种特异性 。常见的不良反应包括注射部位不适、嗜睡、发热和胃肠道紊乱等,这些反应通常是可预测的 。此外,单克隆抗体可能会诱导宿主产生抗药物抗体,其中中和抗体可能会降低治疗效果,甚至引发过敏反应 。因此,了解单克隆抗体免疫原性的机制并制定相应策略来降低风险至关重要 。

五、单克隆抗体在小动物医学中的应用

  1. 治疗犬特应性皮炎 - 洛维妥单抗(Lokivetmab) :特应性皮炎是犬常见的慢性皮肤疾病,发病率约为 10 - 15%,具有遗传易感性 。犬白细胞介素 31(IL - 31)在特应性皮炎的发病机制中起关键作用,洛维妥单抗作为一种犬源化的抗 IL - 31 单克隆抗体,通过中和游离的 IL - 31 来减轻瘙痒和炎症 (洛维妥单抗的作用机制可参考 图3. Lokivetmab’s mechanism in disrupting the itch cycle involves targeting canine interleukin-31 (IL-31), which plays a key role in the development of pruritus in dogs suffering from atopic dermatitis )。2016 年 12 月,洛维妥单抗获美国农业部批准用于治疗犬特应性皮炎和过敏性皮炎,随后在欧盟和瑞士也获批上市,适用于体重 3kg 及以上的任何年龄犬只 。

  2. 用于犬猫疼痛控制的抗神经生长因子单克隆抗体 - 弗鲁奈韦单抗(Frunevetmab)和贝迪奈韦单抗(Bedinvetmab) :骨关节炎(OA)相关疼痛在犬猫中较为常见,严重影响其生活质量,甚至导致安乐死 。传统治疗方法包括体重控制、运动、针灸、按摩以及使用非甾体抗炎药(NSAIDs)等,但 NSAIDs 长期使用可能会带来胃肠道刺激、肾脏和肝脏毒性等不良反应 。神经生长因子(NGF)在疼痛感知和神经系统可塑性中起重要作用,抗 NGF 单克隆抗体通过阻断 NGF 与受体的相互作用,中断疼痛信号传导,从而缓解 OA 相关疼痛 (相关作用机制可结合 图4. NGF is the key player in pain perception and nervous system plasticity in osteoarthritis 理解 )。弗鲁奈韦单抗是一种猫源化 IgG 单克隆抗体,贝迪奈韦单抗是一种犬源化 IgG 单克隆抗体,二者分别用于治疗猫和犬的 OA 疼痛,均已获批上市 。







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