正文
。其构建原理是将一个抗体可变区的VH和VL序列分别与另一个抗体可变区的VL和VH序列连接，并在两条多肽链的C末端引入半胱氨酸，
通过半胱氨酸形成链间二硫键，增强了抗体的稳定性和抗原结合能力
（图3）[2]。
TandAb是一种四价双特异性抗体，由
两条多肽链反向配对形成同源二聚体分子，其结构为Fv1-Fv2-Fv2-Fv1，包含4个单链可变片段（scFv），能够同时结合两种抗原，且每种抗原有两个结合位点，这种结构显著增强了抗体的结合能力和效力
（图3）。
TandAb可以通过多种方法生成，包括重组DNA技术、化学交联和融合蛋白方法。其中，重组DNA技术是主要的生成方式，通过将两个不同的Fv片段串联，形成四价双特异性分子。
TandAb技术凭借其独特的结构设计和高效的功能，在双特异性抗体领域展现出强大的应用前景，为癌症治疗提供了新的策略。
代表性双抗药物
Hemlibra是
日本中外制药株式会社（Chugai Pharmaceutical）发现，并由中外制药和罗氏共同开发
由罗氏研发的一种双特异性因子IXa和因子X定向抗体，可桥接活化的 IX 因子和 X 因子以替换缺失的活化因子 VIII 的功能，恢复A型血友病患者的凝血过程（图4）[3]。
Hemlibra于2017年11月首次被FDA批准上市并于2018年被FDA扩增新适应症，
适用于成人和儿童血友病A患者，无论是否伴有因子VIII抑制剂，用于预防或减少出血事件的发生。
Hemlibra是近20年来FDA批准的首个用于治疗A型血友病的创新药物，凭借其便捷的给药方式和良好的疗效，在血友病A治疗领域占据重要地位。
2018年11月，Hemlibra在中国获批，成为国内首款上市的双特异性抗体药物。
截至2024年，Hemlibra已在全球100多个国家获批用于治疗体内存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病患者，并在80多个国家获批用于体内不存在凝血因子VIII抑制物的患者。
Hemlibra的研发是迄今为止最大的A型血友病临床研究项目之一，包括多个关键性III期HAVEN研究（HAVEN-1、HAVEN-2、HAVEN-3、HAVEN-4）。
这些研究验证了Hemlibra在不同患者群体中的安全性和有效性，包括存在或不存在凝血因子VIII抑制物的患者。
Hemlibra
自2017年上市后销售额逐年上升，并于2020年成功突破20亿美元销售额大关，成为重磅品种。
2021年，Hemlibra全球销售额为30.88亿瑞士法郎（约34.34亿美元，按当下1瑞士法郎约等于1.112美元，下同），同比增长41%；2022年Hemlibra销售额为38.23亿瑞士法郎（约42.51亿美元），同比增加27%，2023年销售额达到41.47亿瑞士法郎（约49.3亿美元），
2024年Hemlibra销售额达到45.03亿瑞士法郎，同比增长12%
（图5）[4]。
Vabysmo （Faricimab）是由罗氏开发的第一个获批用于眼部疾病的双特异性抗体，作用于血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A），Ang-2和VEGF-A通过破坏血管稳定、导致新的渗漏血管形成和增加炎症，从而导致视力丧失。
通过阻断涉及 Ang-2 和 VEGF-A 的通路，Vabysmo 可以抑制许多威胁视力的视网膜疾病相关的两条信号通路（图6）。
Vabysmo 在全球100多个国家获得批准，包括美国、日本、英国和欧盟等，用于治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿患者等。
