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肿瘤免疫治疗的新靶点:CXCR3及其配体

小药说药  · 公众号  ·  · 2025-03-30 07:09

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蛋白偶联受体,编码 368 个氨基酸。根据受体氨基末端的组成, CXCR3 可分为三种剪接变体: CXCR3-A CXCR3-B 和截短变体 CXCR3-alt CXCR3-A CXCR3-B 的配体是 CXCL9 CXCL10 CXCL11 ,而 CXCR3-alt 仅与 CXCL11 结合。

其中,CXCR3-A和CXCR3-B是研究最多的两种异构体。CXCR3-A主要在活化的T淋巴细胞和自然杀伤( NK )细胞中表达,CXCR3-B主要分布在血管内皮细胞上,而对CXCR3-alt的研究相对较少,目前认为其主要与干扰素诱导的T细胞α趋化剂( I-TAC )联合发挥生物学作用。

对于CXCR3及其配体的研究,近年来,许多研究证实了CXCR3和配体在体内的表达与肿瘤免疫、肿瘤发生和转移密切相关。趋化因子不仅协调免疫细胞的迁移,而且在免疫细胞的成熟和适应性免疫反应的产生中发挥着重要作用。

CXCR3在将效应T细胞迁移到炎症和肿瘤部位中起着关键作用。CXCR3活化优先导致在Th1型CD4+T淋巴细胞、效应CD8+T淋巴细胞,NK细胞和NKT细胞的高表达。CXCR3及其配体分布在不同的身体组织中,其表达可以调节不同免疫细胞的定向迁移。它还可以显著减少内皮细胞DNA合成,促进血管内皮细胞凋亡,从而抑制血管生成。

CXC趋化因子根据谷氨酸-亮氨酸-精氨酸(







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