科研热点：内质网自噬的分子机制、疾病联系，以及文章案例都整理好了！

小张聊科研 · 公众号 · 科研 · 2025-06-06 19:29

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端的多个 LIR 与 LC3/GABARAP 结合，诱导内质网管状结构片段化并靶向至溶酶体降解。此外， SEC62 在 ER 应激恢复期参与 ER 的降解，而 ATL3 则与遗传性感觉神经病变相关。

（二） UFMylation 修饰系统对 ER-phagy 的调控

UFMylation 是一种类泛素化修饰，近年来被发现在 ER-phagy 调控中起关键作用。 UFM1 连接酶 UFL1 在 DDRGK1 的招募下到达内质网表面，对 RPN1 和 RPL26 进行 UFMylation 修饰，抑制 IRE1 α介导的未折叠蛋白反应（ UPR ），并优先靶向内质网片层结构进行降解。这一过程与 PINK1-Parkin 在线粒体自噬中的调控机制类似，揭示了不同细胞器自噬间的平行调控模式。

（三）调控信号网络

ER-phagy 受到多种信号通路的精细调控。

例如， FAM134 蛋白的磷酸化是 mTOR 抑制后触发 FAM134 驱动的 ER-phagy 的关键，而 CK2 激酶对 FAM134B 和 FAM134C 驱动的 ER-phagy 至关重要。此外， AMPK 信号通路通过调控 ER-phagy 受体的表达水平，参与 ER-phagy 的调控。同时， ER-phagy 与 UPR 之间存在复杂的交互作用，虽然 UPR 并非 ER-phagy 所必需，但 ER-phagy 可以调节 UPR 的强度。