主要观点总结
本文介绍了ATTR-CM（转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病）治疗领域的竞争态势和最新进展。Alnylam公司的Amvuttra（vutrisiran）获得FDA批准用于治疗成年人野生型或遗传性ATTR-CM，成为该领域的领先者之一。同时，BridgeBio公司的Attruby也表现出强劲的增长势头。辉瑞的Vyndaqel仍占据市场领先地位，但面临新的竞争和法规挑战。文章还讨论了ATTR-CM的诊断挑战和治疗上的不确定性。
关键观点总结
关键观点1: Alnylam公司的Amvuttra获得FDA批准，成为首个能减少心血管死亡、住院和心衰急诊的RNAi治疗药物，进入潜在赢利丰厚的治疗领域。
Amvuttra是一种RNA干扰药物，快速抑制TTR，有助于解决根本病因。通过抑制TTR的生成，减少了TTR原纤维的沉积，降低了永久性心血管损伤和过早死亡的风险。
关键观点2: BridgeBio公司的Attruby表现强势，销售额增长迅猛，已经在欧洲、日本和英国获得批准，并有望成为ATTR-CM的全球一线疗法选择。
Attruby是BridgeBio公司开发的TTR稳定剂，通过减少错误折叠的蛋白沉积来发挥作用。
关键观点3: 辉瑞的Vyndaqel目前仍居有利地位，但面临新的竞争和法规挑战。
辉瑞的Vyndaqel销售额增长，但受美国《通货膨胀削减法案》和新竞争的影响可能会受到限制。
关键观点4: ATTR-CM是一种由转甲状腺素蛋白的转运蛋白失稳引起的疾病，诊断存在挑战。
尽管诊断工具不断进步，但由于症状非特异性和与其他心脏疾病的相似性，许多患者仍未得到诊断。治疗上也存在不确定性，如哪种疗法更优、联用疗法是否比单一疗法更有优势等。
正文
2月中旬，BridgeBio公司提供的数据显示，有516名不同的医疗保健专业人员为该药开出了1028张独立的处方。截至4月25日的最新统计数据显示，756名独立的医疗保健工作者一共开出了2072张处方。
今年以来，Attruby已经在欧洲、日本获得批准，最近又刚刚在英国获得批准。公司首席商务官Matt Outten表示，Attruby在美国以外地区以Beyonttra品牌进行销售，有望成为ATTR-CM的全球一线疗法选择。
根据2024年签署的一项价值3.1亿美元的协议，Attruby在欧洲市场的商业化权属于拜耳。阿斯利康旗下的罕见病部门Alexion负责在日本市场营销该药。
长期以来，这一治疗市场被辉瑞的Vyndaqel主导，要在这一市场保持自己的地位并非易事。但是，BridgeBio公司认为，其药物在稳定TTR方面的效果优于辉瑞的产品。两款药物的作用机制都是减少TTR蛋白的错误折叠。这些错误折叠的蛋白会聚集成团，造成有害沉积，最终可能引发心力衰竭。
虽然Alnylam公司和BridgeBio公司都在挑战辉瑞，但从销售额来看，辉瑞目前仍居有利地位。2024年，Vyndaqel销售额达到54亿美元，高于2023年的33亿美元。
今年第一季度，Vyndaqel继续呈现增长势头。该药的全球销售额增长了31%，达到15亿美元。
不过，在与分析师讨论辉瑞2025年公司业绩预测的一次电话会议上，辉瑞首席财务官David Denton承认，Vyndaqel的增长将受到抑制，这主要是受美国《通货膨胀削减法案》（IRA）的影响，以及面临的新竞争。
从定价来看，Amvuttra用于治疗心肌病时，在打折之前的年成本费用约为45万美元。虽然这一价格与该药用于多发性神经病变时大致相当，但却远高于辉瑞的Vyndaqel和BrideBio的Attruby。
Alnylam公司对此表示，随着Amvuttra用于心肌病适应症所产生的收入开始增加，通过打折等优惠，Amvuttra的净价格可能会随着时间的推移而下降。
诊断瓶颈待闯关
ATTR-CM是一种由转甲状腺素蛋白的转运蛋白失稳引起的疾病，它会导致淀粉样蛋白在心脏中异常沉积。其有两种亚型——野生型和遗传型。野生型ATTR-CM被认为由衰老引起，主要影响60岁以上男性。遗传性ATTR-CM被认为是由于转甲状腺素蛋白基因突变引起。
ATTR-CM曾被认为是一种罕见病，但随着相关研究的深入，诊断工具的进步和筛查方法的改进，这种疾病要比最初认为的更加普遍。
过去十年来的研究表明，野生型ATTR-CM要比以前认为的更常见。相关统计数据显示，老年人群的患病率可能高达1/220。遗传或变异型ATTR-CM患病率则因地区而异。预计未来10年，ATTR-CM治疗市场销售额将增长到150亿~200亿美元。
