ACS Nano丨陆军军医大学李海波/邹全明团队研发针对胃肠道感染的新型疫苗佐剂系统

iNature · 公众号 · · 2025-06-01 09:57

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该课题组前期研究发现，TLR7/8受体激动剂R848可以显著增强 RA的佐剂效应。然而，其他维甲酸受体激动剂是否具有促胃肠道黏膜免疫效应尚不清楚。本研究中，研究人员以纳米乳作为递送系统，将TB与 R848组合后，发现其促胃肠道黏膜免疫的效应显著强于相同条件下的 RA 。进一步优化 TB与TLRs受体激动剂的组合后，研究人员发现TB联合 TLR2/6激动剂Pam2CSK4形成的复合佐剂TB/P2C-NE具有更强大的促胃肠道黏膜免疫和系统性免疫应答效应。

TB/P2C-NE 促进胃肠道黏膜免疫保护 EHEC O157:H7 感染示意图（摘自 ACS Nano ）

对TB/P2C-NE进行全面的佐剂效应评价后，研究人员发现TB/P2C-NE可以同时促进模式抗原 OVA 诱导强大的胃肠道黏膜免疫、系统性体液免疫、细胞免疫以及长期免疫。机制研究表明， TB- NE具有促进淋巴细胞表达 CCR9的效应，而TB/P2C-NE可通过促进树突状细胞分泌IL-6，进一步上调淋巴细胞表面CCR9的表达水平，从而实现更多的淋巴细胞归巢至肠道并引发胃肠道黏膜免疫效应。最后，研究人员通过建立肠出血性大肠杆菌EHEC O157:H7攻毒模型，验证了TB/P2C-NE的功能性。在亚致死和致死模型中，TB/P2C-NE均表现出良好的免疫保护增强效果。

该研究开发的TB/P2C-NE佐剂系统能够显著增强抗原诱导的多种类型免疫反应，为机体提供全方位的免疫保护。这一成果不仅为胃肠道感染疫苗的研发提供了新的思路，也为其他黏膜免疫相关疾病的预防和治疗提供了新的策略。