lncRNA相关信号通路年终大盘点

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lncRNA

信号通路网络的重心所在

lncRNA神通广大早已经是不争的事实，而它之所以无所不能，就在于lncRNA与细胞内盘综错杂的信号通路网络有着千丝万缕的关系。

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lncRNA与基因表达

正所谓，牵一发而动全身。lncRNA的定位以及表达水平对细胞生理功能的行使都起着重要作用。

核内的lncRNA通过与染色质相互作用来大展宏图，或调控转录，又或者调控RNA加工过程；而胞浆内的lncRNA则在与mRNA/蛋白质结盟后，以调控其稳定性、翻译水平以及信号传导通路等机制来大施拳脚。 显然，lncRNA主要通过转录水平和转录后水平来调控基因表达。

在转录层面上，lncRNA调控基因转录的最常见机制是 lncRNA竞争性与转录复合物（转录因子/转录调控因子）或DNA元件（启动子/增强子）发生直接的相互作用 。

比如GAS5与糖皮质激素受体竞争性结合DNA上的糖皮质激素反应元件；PANDA也可竞争性结合转录因子NFYA，阻断其与下游靶DNA结合，进而阻断下游信号通路的传递。

还有一些 lncRNA则起到scaffold的平台作用，在招募染色质修饰酶后，并以表观遗传方式影响染色质的结构，进而促进或抑制很多基因的表达 。HOTAIR在与转录抑制因子PRC2结合后，可招募组蛋白修饰酶来改变组蛋白H3（K27）甲基化，从而影响下游基因表达促进肿瘤细胞侵袭。

而另一种lncRNA调控基因表达的方式是转录后的调控机制，主要涉及 调控mRNA稳定性、mRNA的剪切和修饰、mRNA的翻译过程、蛋白稳定性以及调控蛋白在亚细胞的定位 。

已有研究发现 lncROR 可以与AUF1、hnRNP协同作用，结合到c-Myc的3’UTR区域有一个富含AU的元件(ARE)，进而影响c-Myc mRNA的稳定性。而MALAT1则可与富含丝氨酸、精氨酸的蛋白相互作用，并调控下游很多基因的选择性剪切，还能影响这些基因在细胞核内的定位。lncRNA可与mRNA的5’和3’非翻译区内含有翻译调控序列相互结合，进而调控mRNA的翻译过程。

不同的lncRNA分子可以有相同的靶分子，这点与microRNA相似，比如编码基因Ezh2就是多个lncRNA分子的靶分子。而此现象现阶段研究的较少，究竟这些lncRNA是同时结合靶分子来共同调节其功能的，还是在不同的信号条件下由不同的lncRNA分子与靶分子结合，并介导靶分子下游不同的基因表达，目前还尚不清楚。

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