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从系统免疫全局来看待癌症

小药说药  · 公众号  ·  · 2025-04-08 06:36

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NSCLC )、胆管癌和肝细胞癌患者的不良预后相关。

除了通过异常造血过度产生单核细胞和中性粒细胞外,在肿瘤负荷宿主的外周还观察到树突状细胞的扰动。这对抗肿瘤免疫反应的发展具有重要意义,因为树突状细胞在许多情况下是CD8+和CD4+T细胞启动、分化和增殖的关键协调器。与健康对照相比,癌症患者的外周血中DC细胞减少。

研究最多的癌症中T细胞的扰动是外周抑制性CD4+调节性T( Treg )细胞的扩增及其向肿瘤的浸润。最近的研究表明,癌症患者血液中的Treg细胞与肿瘤内T细胞具有相同的表型和TCR谱,这表明相当一部分肿瘤内抑制性Treg细胞来源于自然产生的胸腺Treg细胞,而不是通过肿瘤诱导的幼稚CD4+T细胞分化。

另一个在肿瘤进展中起作用的抑制性淋巴细胞是调节性B细胞,其特征在于产生抗炎细胞因子IL-10。与Treg细胞类似,在胃癌和肺癌患者的外周血中观察到调节性B细胞的扩增,而总B细胞的频率保持不变。

此外,自然杀伤( NK )细胞是抗肿瘤免疫的另一个重要组成部分。乳腺癌患者的外周NK细胞也具有改变的表型,其特征是激活受体的表达减少,包括NKp30、NKG2D、DNAM-1和CD16,在胃肠道间质瘤患者中,外周NK细胞显示激活受体NKp30的表达水平降低,NKp30交联后脱颗粒受损。

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二、 传统治疗引起的免疫系统变化

癌症的传统治疗策略,包括化疗、放疗和手术,也会扰乱了全身免疫景观。了解这些系统性免疫后果对于设计增强而不是阻碍抗肿瘤免疫反应的策略非常重要。





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