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中国抗癌协会 宫颈癌中西整合专委会 常委
中国临床肿瘤学会CSCO 妇科肿瘤专委会 委员
中国研究型医院学会妇产科学专委会 恶性肿瘤化学治疗研究学组 委员
上海市医学会妇科肿瘤学专科分会第四届委员会少见肿瘤学组副组长
上海市抗癌协会实体肿瘤聚焦诊疗专业委员会神经内分泌肿瘤青年学组委员
中国癌症杂志等多个国内外期刊杂志 审稿专家
主持国家自然科学基金多项和省市级课题多项,在国外国内权威期刊发表论文并参与编写著作多篇
从事妇科恶性肿瘤手术为主的综合治疗
衷心祝贺您和您团队关于海曲泊帕治疗PARPi所致CTIT的研究成功入选EHA壁报展示,在世界舞台上唱响中国之声。能否请您谈谈开展这项研究的背景与初衷?
居杏珠教授
:在卵巢癌治疗领域,PARPi凭借“合成致死”机制显著延长患者生存期,已成为新诊断或铂敏感复发性卵巢癌的标准维持治疗方案,为患者带来了生存获益的重大突破。随着临床广泛的应用,其不良事件(AE)管理也逐渐成为临床关注的核心问题。
临床数据显示,PARPi治疗中3/4级AEs以血液学毒性最为突出,约0.9%~27.6%的患者因不良反应终止用药,其中CTIT是最常见的血液学AEs之一,发生率为14%~70%,3~4级AEs占比达1%~34%
[2]
。这类毒性不仅导致药物剂量调整、治疗中断,更直接影响患者预后及生存质量。
当前针对PARPi诱导的CTIT,常规处理手段包括药物减量、暂停治疗或对症支持。但药物减量或暂停可能降低抗肿瘤疗效,而输注血小板仅能提供短期支持,且存在感染风险及血小板抗体生成问题;重组人血小板生成素(rhTPO)、重组人白介素-11(rhIL-11)等注射制剂虽可促进血小板生成,但需频繁皮下注射,患者院外使用依从性低,尤其难以满足需长期居家治疗的患者需求。
在此背景下,新一代口服血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)如海曲泊帕展现出潜在优势。该类药物通过靶向激活巨核细胞分化通路促进血小板生成,相比注射制剂更便捷,适合长期管理。然而,现有临床证据多集中于化疗相关CTIT,针对PARPi诱导的妇瘤特定人群,其疗效与安全性数据仍较为匮乏。因此,本研究旨在探索海曲泊帕在妇科肿瘤人群中的疗效与安全性,并致力于为PARPi诱导的CTIT的治疗管理提供循证医学基础。
基于本次Ⅱ期试验数据,海曲泊帕在治疗PARPi所致CTIT方面取得了怎样的疗效和安全性成果?其可能的作用机制是什么?