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2.2 IL-15

IL-15 对 NK 细胞和 CD8+ T 细胞的发育、存活和激活至关重要。众多基于 IL-15 的免疫细胞因子在临床前和临床研究中被开发，像 FIST15、N-809、LH01 等在临床前研究中表现出良好的抗肿瘤效果，HCW9218、KD033 等在临床研究中也展现出一定的安全性和有效性，详见表 3。

2.3 IL-12

IL-12 在免疫调节中具有重要作用，但临床应用受限于 剂量限制性毒性 。在临床前和临床研究中，多种基于 IL-12 的免疫细胞因子被探索，如 IL-12-F8-F8、NHS-IL12 等，它们在不同的肿瘤模型中表现出不同的效果，具体信息见表 4。

2.4 IL-21

IL-21 在增强 NK 细胞和 T 细胞的效应功能方面具有潜力，但也存在毒性和临床活性有限的问题。相关的免疫细胞因子如 αCD20-IL-21、PD1-Ab21 等在临床前研究中显示出一定的抗肿瘤效果，AMG256 等在临床研究中也在进一步探索其安全性和有效性，具体内容见表 5。

2.5 IFNa

IFNa 是首个获批用于肿瘤免疫治疗的细胞因子，但因副作用和半衰期短限制了应用。近年来，基于 IFNa 的免疫细胞因子在临床前和临床研究中逐渐受到关注，如 20-C2-2b、IGN002 等，具体信息见表 6。

三、新兴的细胞因子和免疫细胞因子

近年来，一些新的细胞因子如 IL-10、IL-18、IL-24 等在免疫细胞因子开发中展现出潜力。IL-10 以往被认为是免疫抑制性细胞因子，但现在发现其在肿瘤微环境中有促进免疫细胞增殖和浸润的作用；IL-18 具有抗肿瘤潜力，但受 IL-18 结合蛋白的限制，其突变体 DR-18 有望克服这一问题；IL-24 能抑制肿瘤侵袭和转移，在肿瘤治疗中具有很大潜力；TNF-α 在免疫细胞因子开发中应用存在争议，目前仅有 L19-TNF 进入临床阶段。

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