IL-5单抗获批慢阻肺

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IL-5双双折戟

Nucala是全球首款获批的IL-5靶向药，2015年首次在美国获批上市，作为12岁及以上严重哮喘患者的附加治疗。

基于在哮喘中取得的突出疗效，GSK 当时便试图将其应用范围扩大至COPD。为此，其开展了两项关键的Ⅲ期临床研究METREX和METREO，旨在将Nucala作为COPD患者三联吸入疗法（ICS/LABA/LAMA）的一种辅助维持疗法，两个试验的主要终点也都是年化的中/重度急性加重率。

不过，METREX和METREO取得了一成一败的结果。不过， GSK仍然在2017年11月向FDA递交了Nucala补充生物制品许可申请(sBLA)，作为嗜酸性粒细胞性COPD吸入维持治疗的附加疗法。

在METREO中，相对于对照组，Nucala在减少COPD病情恶化上未能达到统计学显著差异。METREX中，试验结果看起来是积极的，Nucala显示出了 血液 嗜酸性粒细胞计数较高COPD患者中重度恶化发作率的降低。

但面对这两项不同的临床结果，监管方产生了质疑 。2018年7月，该sBLA得到了FDA专家委员会（肺过敏药物咨询委员会—PADAC)的压倒性反对票（16:3），专家成员表示，没有足够的证据表明Nucala对这些COPD患者有效。

PADAC专家成员指出，在对于某些关键次要终点，如发生首次中度至重度COPD急性加重的时间在数值上仅显示出有利于Nucala的趋势，然而在重度COPD急性加重率、第一秒用力呼气量（FEV1）、圣乔治呼吸问卷评分（SGRQ）方面，Nucala与安慰剂相比并没有表现出一致的临床意义上的差异。

最终在2018年9月，FDA向GSK发出了完整回复函 (CRL)，需要提供更多的临床数据来支持上市批准。另外，还指出Nucala的临床试验中纳入了哮喘患者，也影响对其在COPD中整体疗效的评价。

另外一个重要玩家阿斯利康的IL-5R单抗Fasenra 在这上面的尝试同样折戟了， 2018年3月和5月， Fasenra针对中重度COPD恶化加重的两项关键III期试验GALATHE和TERRANOVA相继宣告失败，随后，阿斯利康撤回Fasenra作为COPD附加治疗的上市申请。

当时，围绕 COPD的药物开发一度因此被蒙上了一层阴影。

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