正文
鲁肽能够有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，使患者的血糖控制达到甚至超过目标值。
更引人注目的是，司美
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鲁肽在体重管理中的应用。它通过作用于中枢神经系统，抑制食欲，增强饱腹感，同时减少进食欲望。在STEP 1和STEP 2试验中，研究人员观察到，使用司美
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鲁肽的患者平均体重显著下降，其中超过一半的受试者实现了至少15%的体重减轻，而这一效果远超其他药物或传统干预手段。此外，司美
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鲁肽对肥胖相关的代谢紊乱也有积极影响，包括改善脂质代谢、降低炎症水平等。
然而，司美
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鲁肽的作用远不止于减重和降糖。蛋白质组学研究显示，它能够调控多种与心血管疾病、脂质代谢及炎症反应相关的蛋白质。这表明司美
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鲁肽可能具有更广泛的治疗潜力，例如降低心血管疾病风险和改善慢性炎症状态。
司美
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鲁肽与安慰剂对血液循环蛋白质组的影响
（Credit:
Nature Medicine
）
a,b. STEP 1和STEP 2中蛋白水平的变化效应
STEP 1（a）：研究观察到，在使用司美
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鲁肽后，有495个蛋白靶点发生了显著变化。这些蛋白的效应量（effect sizes）和统计显著性通过线性回归计算，并经过Holm-Bonferroni多重检验校正。这些显著变化的蛋白与代谢调控、炎症通路以及体重管理密切相关。
STEP 2（b）：在STEP 2试验中，共有277个蛋白靶点表现出显著变化。虽然总体数量少于STEP 1，但其发现的变化同样重要，进一步支持了司美
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鲁肽的代谢和炎症调控作用。
图中显示了两项试验中蛋白效应量的比较（STEP 1与STEP 2）。总体而言，两个试验结果具有较高的一致性，这表明司美
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鲁肽在不同人群中对蛋白质组的影响具有可重复性。
虽然如此，部分蛋白在STEP 1中显著，但在STEP 2中未表现出显著变化，这可能与STEP 2样本量较小有关。
STEP 1（d）：调整了体重和糖化血红蛋白（HbA1c）的变化后，研究仍发现47个蛋白靶点具有显著变化，提示这些蛋白的调控可能独立于体重和血糖的改善。
STEP 2（e）：类似地，在STEP 2中有15个蛋白靶点在调整后仍表现出显著变化，进一步证明司美
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鲁肽具有超越体重和血糖调控的作用机制。
突破蛋白质组的密码：STEP 1和STEP 2研究的核心发现
为了深入探究司美
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鲁肽在肥胖及相关疾病治疗中的潜在分子机制，研究人员开展了两项大规模随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验——STEP 1和STEP 2。这两项研究结合了蛋白质组学技术，为肥胖和代谢性疾病的治疗带来了前所未有的新发现。
STEP 1研究纳入了1,311名无糖尿病的超重或肥胖参与者，而STEP 2则招募了645名合并2型糖尿病的肥胖患者。研究分别使用了司美
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鲁肽2.4毫克的每周皮下注射治疗方案，并通过SomaScan®技术对参与者的血清样本进行蛋白质组分析。这项高通量技术可以同时检测约6,400种独特蛋白的相对丰度，揭示蛋白质层面的动态变化。两项研究的最终样本分别为1,133例（STEP 1）和595例（STEP 2），为确保数据的可靠性，所有样本均经过严格的质量控制和筛选。
研究设计巧妙地通过比较治疗前后的蛋白质组变化，不仅评估了司美
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鲁肽在体重调节中的效果，还揭示了其在调控代谢通路和炎症机制中的更深层次影响。例如，在STEP 1中，495个蛋白靶点发生了显著变化，而在STEP 2中，这一数字为277个。这些蛋白中许多与肥胖、糖尿病及其并发症的发病机制密切相关，包括C反应蛋白（CRP）、瘦素（Leptin）、胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）等关键分子。
研究还表明，司美
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鲁肽的作用不仅仅通过体重减轻和血糖降低实现。在调整体重和HbA1c的影响后，仍有多个蛋白靶点显示出显著变化，表明司美
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鲁肽可能通过其他独立途径影响肥胖相关的病理生理过程。
肥胖的治疗不仅关乎体重数字的减少，更关乎复杂的分子调控过程。在STEP 1和STEP 2研究中，司美
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鲁肽治疗引发了大量蛋白质组的显著变化，这些变化为揭示减重背后的分子机制提供了重要线索。研究发现，在经过68周的治疗后，STEP 1组中有495个蛋白靶点（涉及438种独特蛋白）发生了显著变化，而STEP 2组中有277个蛋白靶点（涉及244种独特蛋白）表现出显著差异。这些蛋白主要与能量代谢、食欲调节、脂肪分解以及细胞通讯等核心生物过程相关。
