肿瘤微环境中影响T细胞功能的诱导物和效应物

正文

请到「今天看啥」查看全文

通过血管生成诱导肿瘤血管系统和/或通过共选择获得血管系统是癌症的一个重要标志，肿瘤血管系统可以有效地进行免疫抑制，涉及肿瘤内皮细胞（TEC）和周细胞的表型改变。

肿瘤内皮细胞

形态和功能异常的TEC主要由涉及VEGF受体2（ VEGFR2 ）和TIE2受体酪氨酸激酶（ RTK ）的复杂信号通路，分别通过旁分泌和自分泌的VEGFA和血管生成素2（ ANG2 ）配体刺激。VEGFA由TAM和TAN、癌细胞产生，ANG2主要由VEGFA刺激的TECs以自分泌方式产生。通过VEGFA和ANG2的信号传导增强对TEC和周细胞有不同的影响，包括从免疫支持表型到免疫抑制表型的转变。

周细胞

与正常组织相比，肿瘤血管周细胞的数量较少，与肿瘤内皮的连接也不紧密，这导致了肿瘤血管的形态和功能异常。周细胞一方面有助于正常组织血管的免疫支持表型，另一方面通过TME中的重编程有助于免疫逃逸。引起周细胞免疫抑制表型的信号尚未完全确定，可能包括活性氧 （ ROS ）诱导的自噬。

- 04 -

三、相关成纤维细胞

肿瘤相关成纤维细胞（CAF ）是TME中的重要组成部分，具有多种功能。目前，在癌症患者中发现了几种CAF亚型，包括炎性/免疫抑制CAF（ i/isCAF ）、肌成纤维细胞CAF（ myCAF ）、抗原呈递CAF（ apCAF ）和血管CAF（ vCAF ）。其中i/isCAF和myCAF在T细胞免疫抑制中起着明显的作用。

myCAF

在TME中，myCAFs由各种细胞因子和生长因子诱导，包括TGF-β、血小板衍生生长因子（ PDGF ）、成纤维细胞生长因子（ FGF ）和表皮生长因子（ EGF ），以及机械应力和其他环境因素。myCAF与肿瘤进展、治疗耐药性和巨噬细胞介导的免疫抑制有关。myCAF通过产生并组织ECM的成分，以形成更致密和坚硬的基质，影响细胞表型，阻碍免疫细胞的浸润和功能，从而促进肿瘤进展。

i/isCAF

i/isCAFs已被证明可以促进有利于肿瘤生长和免疫逃逸的条件，主要由细胞因子如IL-1、IL-6和肿瘤坏死因子（ TNF ）介导。一旦产生，i/isCAFs就会执行多种免疫抑制功能：首先，释放可溶性介质，如TGF-β、精氨酸酶、吲哚胺2,3-双加氧酶（ IDO ）和PGE2，每种介质都可以直接抑制CD8+T细胞和NK细胞的功能；其次，i/isCAFs增强了其他免疫抑制细胞类型的募集，可以吸引Treg细胞和具有免疫抑制功能的髓系细胞；第三，i/isCAFs可以通过产生IL-10等细胞因子诱导邻近巨噬细胞的免疫抑制功能。

请到「今天看啥」查看全文