上海交通大学教授发表《Nature》子刊文章：Hippo信号通路研究新进展

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Hippo信号通路是一种在动物发育过程中起重要作用的细胞信号传导通路，负责调节细胞增殖与器官生长。该通路中关键基因如mob1、lats1的突变与多种癌症密切相关。哺乳动物Hippo信号通路的核心包括：激酶LATS1/LATS2、激酶MST1/MST2、肿瘤抑制蛋白MOB1和转录活化蛋白YAP（它们在果蝇中的同源蛋白分别为Wts、Hippo、Mats和Yki）。MST1/2会把LATS1/2和MOB1磷酸化，形成LATS-MOB1复合物。被MOB1激活的LATS1/2把YAP磷酸化，抑制其功能。细胞中还有NDR1/NDR2激酶，是LATS的同源蛋白。

研究人员通过解析人MOB1-NDR2蛋白复合物的晶体结构，并与已报道的MOB1-LATS1复合物结构进行比较，找到了MOB1上分别介导与NDR1/2、LATS1/2、MST1/2结合的关键残基。对这些MOB1的关键残基进行点突变，可以选择性地破坏MOB1与LATS1/2或MST1/2的结合，而与其他蛋白的结合则不受影响。

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